Ketamin-Fentanyl vs. Fentanyl zur Analgosedierung auf der SICU

Bei der Aufnahme auf die Intensivstation wird die Eignung des Patienten beurteilt und eine Einverständniserklärung eingeholt. Ein Fentanyl-Bolus wird von behandelnden Ärzten so titriert, dass der Zielwert der NRS-Schmerzwerte des Patienten bei < 4 (Selbsteinschätzung) oder CPOT-Werte < 3 (Keine Selbsteinschätzung von Schmerzen möglich) oder der Richmond-Agitations- und Sedierungsskala des Patienten (RASS) erreicht wird ) liegt zwischen -2 und 0.

Nach der Aufnahme werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 anhand ihrer fortlaufenden Aufnahmenummer zugewiesen und erhalten zunächst entweder eine Ketamininfusion (Gruppe K) oder ein Placebo (Gruppe C) zusammen mit Fentanyl in einer Dosierung von 20 µg/h. Die Randomisierung wird mithilfe einer computergenerierten Randomisierungstabelle durchgeführt, die von www.randomization.com abgeleitet ist. Dieser Prozess wird von einem Prüfer (K.W.) durchgeführt, der keine andere Rolle bei der Patientenrekrutierung oder -verwaltung spielt. Die anderen Prüfer, die Patienten, die Angehörigen der Patienten, die behandelnden Ärzte und die Krankenschwestern sind alle für die Studienaufgabe blind. Das Studienmedikament (Ketamin oder Placebo) wird von einem Apotheker zubereitet, der keine andere Rolle in der Studie spielt. Die Studienmedikamente sind in gleich geformten Behältern verpackt, die entsprechend der Reihenfolge der Randomisierungstabelle mit fortlaufenden Nummern gekennzeichnet sind. Für das Studienmedikament werden 50 mg Ketamin mit 50 ml 0,9 % NaCl (NSS) gemischt, was eine Ketamin-Endkonzentration von 1 mg/ml ergibt. Für den Placebo-Vergleich werden 50 ml NSS zubereitet. Das Studienmedikament wird entweder über eine periphere Leitung oder einen zentralen Venenkatheter (sofern verfügbar) mit einer individuell angepassten Rate entsprechend dem Körpergewicht des Patienten infundiert, um eine Ketamindosis von 1,5 µg/kg/min zu erreichen. Das Studienmedikament wird über einen Zeitraum von 48 Stunden infundiert oder bis zum Absetzen, wenn in beiden Gruppen keine Titration erfolgt.

Alle in Frage kommenden Patienten erhalten narkotische und sedierende Medikamente gemäß dem Schmerz- und Sedierungsprotokoll. Dazu gehörte die Infusion von Betäubungsmitteln (Fentanyl) und Beruhigungsmitteln, um die NRS-Zielwerte bei < 4 und die RASS-Werte zwischen 0 und -2 zu halten. Bei Bedarf wird alle 10 Minuten ein zusätzlicher 20-mcg-Fentanyl-IV-Bolus verabreicht. Wenn mehr als 2 Boli pro Stunde verabreicht werden, wird die Fentanylrate um 10 µg/h erhöht, um die Schmerz- und Sedierungsziele zu erreichen. Verblindete Krankenschwestern zeichnen alle 4 Stunden Schmerzwerte, RASS und Medikamentendosen auf.

Die Fentanyl-IV-Infusion wird unterbrochen, wenn der RASS-Wert unter -2 liegt, was auf eine Übersedierung hinweist. Wenn Fentanyl länger als eine Stunde nicht verabreicht wird und der RASS-Score des Patienten unter -2 bleibt, wird das Studienmedikament abgesetzt.

12–60 Monate nach der Entlassung aus der Intensivstation wird eine telefonische Nachuntersuchung unter Verwendung der thailändischen Version der Posttraumatischen Symptomskala (PTSS-10-Fragebogen) durchgeführt, um das Auftreten von PTBS sowie traumatischen Erinnerungen auf der Intensivstation zu untersuchen. Die Interviews werden von einem Forschungsteam durchgeführt, das die Gruppenzuordnung der Patienten nicht kennt.

Primärer Endpunkt ist der Fentanylkonsum innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung. Sekundäre Ergebnisse sind Nebenwirkungen von Ketamin, die während der Verabreichung des Studienmedikaments und der Langzeitnachbeobachtung (12–60 Monate) des Patienten mithilfe von Fragebögen zu traumatischen Erinnerungen an ihren Aufenthalt auf der Intensivstation und Fragebogen zum Screening nach posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) bewertet werden (PMID: 10470573).