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Ein One-Stop-Shop für die Diagnose und Behandlung von TB und HIV am selben Tag

30. Juli 2021 aktualisiert von: Liverpool School of Tropical Medicine

TB ist ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit und in vielen Ländern mit niedrigem Einkommen die zweithäufigste Todesursache bei Erwachsenen aufgrund von Infektionen. Trotz großer Bemühungen zur Dezentralisierung von Diensten ist der Zugang zu Diagnosen immer noch begrenzt, da ein Drittel der 9 Millionen Fälle, die jedes Jahr auftreten, von nationalen Kontrollprogrammen übersehen wird.

Es entstehen neue TB-Diagnostika, die für den Einsatz am Point-of-Care geeignet sind. Einige davon sind für Screening-Zwecke gedacht, als erster Schritt, um Personen zu identifizieren, die möglicherweise an TB erkrankt sind und sich weiteren Tests zur Bestätigung unterziehen sollten. Diese Tests können eine hohe Sensitivität aufweisen, aber auch falsch-positive Ergebnisse liefern (geringe Spezifität). Andere Tests zielen darauf ab, Bestätigungstests für TB zu sein (hohe Spezifität), aber diese Tests sind oft teurer und komplexer und stehen nur in Krankenhauslabors zur Verfügung. Da diese Tests unterschiedlichen Zwecken dienen, funktionieren sie wahrscheinlich besser in einer schrittweisen Kombination, um ihre Wirkung zu optimieren und ein effizientes Diagnoseverfahren zu entwickeln. Da keiner der Tests vielseitig genug ist, um in allen Umgebungen verwendet zu werden, müssen Testkombinationen den Kontext des Gesundheitssystems berücksichtigen, in dem sie verwendet werden würden. Unser Ziel ist es, schnelle und genaue diagnostische Ansätze für TB zu entwickeln und zu evaluieren, die den Beginn einer geeigneten Behandlung am selben Tag der Erstkonsultation in Afrika erleichtern.

Die Ziele sind

  1. Evaluierung neuer Diagnostika für TB (auch bei HIV-koinfizierten Personen), die am Point-of-Care geeignet sind;
  2. Diagnosealgorithmen zu entwickeln, die die Diagnose von TB rationalisieren und beschleunigen und es den Patienten ermöglichen, klinische Behandlungsentscheidungen innerhalb eines einzigen Klinikbesuchs zu treffen;
  3. Bestimmen Sie die Auswirkungen der Verwendung neuartiger Point-of-Care-Diagnosekombinationen auf den Anteil der Patienten, die innerhalb von 24-48 Stunden nach dem ersten Besuch eine TB-Behandlung korrekt beginnen; ihre potenzielle Kosteneffizienz

Die Ermittler führten zwischen 2016 und 2018 Studien durch, um die ersten beiden Ziele zu erreichen, und haben diagnostische Tests identifiziert, die für Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen geeignet sind.

Dieses Dokument bezieht sich daher auf Ziel 3, das darauf abzielt

  1. Bewerten Sie die Leistung von zwei diagnostischen Schemata für die Diagnose von TB im Vergleich zur Kultur.
  2. Bewerten Sie die Ausbeute von zwei diagnostischen Schemata für die Diagnose von TB im Vergleich zu Xpert und
  3. Bewerten Sie die Kosten der beiden Diagnosesysteme im Vergleich zu Xpert.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In die Studie werden Patienten in TB-Kliniken in 4 ausgewählten Distriktkrankenhäusern (zwei in Nigeria und zwei in Äthiopien) aufgenommen, und die Proben werden in einem einzigen Referenzlabor verarbeitet. Diese diagnostische Bewertungsstudie umfasst zwei experimentelle Diagnoseschemata, die mit dem Behandlungsstandard verglichen werden:

  • Ein experimenteller Arm (Schema 1) wird alle Patienten auf HIV untersuchen, wobei zwei Schnelltests verwendet werden, die routinemäßig von den Kliniken verwendet werden, und ein schnelles CRP. Ausgewählte Patienten werden weiter mit ULTRA getestet. Personen mit HIV werden mit Xpert einem HIV-VL unterzogen.
  • Ein zweiter experimenteller Arm (Schema 2): wird Personen auf HIV und CRP untersuchen (wie in Schema 1) und ausgewählte Patienten werden mit Molbio Truenat MTB getestet. Personen mit HIV werden einer HIV-VL mit Molbio Truenat HIV-VL und Truenat RIF unterzogen.
  • Darüber hinaus werden alle Patienten mit dem Behandlungsstandard getestet, der aus HIV- und CRP-Bestätigungstests, Xpert MTB/RIF und Kultur besteht.

    • Randomisierung Alle Patienten werden im Verhältnis 1:1 in Schema 1 und 2 randomisiert. Zufallszahlen werden in LSTM von einem von der Studie unabhängigen Statistiker generiert. Die Schemazuweisungen werden in Studienumschläge aufgenommen, die einzelnen Studiennummern zugeordnet sind. Gleich viele Teilnehmer werden in Nigeria und Äthiopien aufgenommen.
    • Vorgeschlagene Methoden zum Schutz vor Quellenverzerrung

Da es sich um eine offene Studie handelt, basiert die Klassifizierung der Patienten auf objektiven quantitativen Ergebnissen von Labortests. Es wird erwartet, dass die Testleistungen je nach HIV-Status variieren. Die Teilnehmer werden nach ihren experimentellen Testergebnissen klassifiziert

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Nassarawa
      • Kobape, Nassarawa, Nigeria, P.M.B 005
        • Zankli Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsener mit mutmaßlicher TB
  2. Mindestens eines der folgenden Kriterien: Husten > 2 Wochen Dauer, Gewichtsverlust, unerklärliches Fieber, Nachtschweiß oder Hämoptyse.
  3. Bereit, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

  1. Alter unbekannt und wahrscheinlich minderjährig (sieht <18 Jahre alt aus)
  2. Bekannte Schwangerschaft
  3. Hat eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder erhält diese
  4. Bereits mit TB diagnostiziert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: CRP und Xpert ULTRA MTB/RIF
Schema 1 wird alle Patienten auf HIV untersuchen, indem Schnelltests verwendet werden, die routinemäßig von den Kliniken verwendet werden, und ein schnelles CRP. Patienten mit CRP >10 werden weiter mit Xpert ULTRA getestet. Personen mit HIV werden einer HIV-VL mit Xpert HIV-1 VL unterzogen.
Ein molekularer Assay zum Nachweis von M. tuberculosis DNA ULTRA wird bereits von der WHO empfohlen. In Nigeria und Äthiopien gelten die Tests jedoch noch als experimentell.
Andere Namen:
  • CRP und ULTRA
Die Ermittler werden Xpert verwenden, um ihre Vereinbarung mit Schema 1 (CRP plus Truenat MTB) und Schema 2 (CRP plus ULTRA) zu vergleichen.
Die Ermittler werden die Kultur verwenden, um die Empfindlichkeit der Schemata 1 und 2 zu beurteilen
EXPERIMENTAL: CRP und Molbio Truenat MTB
Schema 2 untersucht Personen auf HIV und CRP (wie in Schema 1) und Patienten mit CRP >10 werden mit Molbio Truenat MTB getestet. Personen mit HIV werden einem HIV VL mit Molbio Truenat HIV-VL unterzogen und Personen mit Truenat MTB-positiven Proben werden mit Truenat MTB RIF getestet.
Die Ermittler werden Xpert verwenden, um ihre Vereinbarung mit Schema 1 (CRP plus Truenat MTB) und Schema 2 (CRP plus ULTRA) zu vergleichen.
Die Ermittler werden die Kultur verwenden, um die Empfindlichkeit der Schemata 1 und 2 zu beurteilen
Ein molekularer Assay zum Nachweis von M. tuberculosis-DNA Truenat befindet sich derzeit im Genehmigungsprozess der WHO.
Andere Namen:
  • CRP und Truelab MTB
KEIN_EINGRIFF: Standardtest Xpert
Alle Patienten, die Schema 1 und Schema 2 erhalten, werden mit den im Studienkontext verwendeten Standardtests getestet. Dies sind HIV-Schnelltests, Xpert MTB/RIF und Kultur.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leistung von zwei diagnostischen Schemata zur Diagnose von TB im Vergleich zur Kultur.
Zeitfenster: „bis zu zwei Monate“, sobald Kulturergebnisse verfügbar sind
Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte der Schemata 1 und 2 zur Identifizierung von Patienten mit TB. Kultur wird als Referenzstandard verwendet.
„bis zu zwei Monate“, sobald Kulturergebnisse verfügbar sind

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übereinstimmung zweier diagnostischer Schemata zur Diagnose von TB im Vergleich zu Xpert.
Zeitfenster: „bis zu zwei Monate“, sobald Kulturergebnisse verfügbar sind

Bewertung der Übereinstimmung zwischen den mit den Schemata 1 und 2 erzielten Ergebnissen und Xpert MTB/RIF.

Xpert MTB/RIF ist der empfohlene Test für die Diagnose und die Patienten werden gemäß ihren Xpert MTB/RIF-Ergebnissen und ihrer klinischen Beurteilung behandelt. Die Ermittler werden beschreiben, ob die Verwendung der Schemata zu einem ähnlichen Ertrag wie dem von Xpert erzielten Ertrag führen würde.

„bis zu zwei Monate“, sobald Kulturergebnisse verfügbar sind
Zeitaufwand für die Diagnose der beiden Diagnoseschemata im Vergleich zu Xpert.
Zeitfenster: 10 Monate
Die Ermittler beschreiben die Zeit, die erforderlich ist, um eine Diagnose zu stellen.
10 Monate
Erforderliche Kosten für die Diagnose der beiden Diagnoseschemata im Vergleich zu Xpert.
Zeitfenster: 10 Monate
Die Prüfärzte beschreiben die Kosten der Tests in Schema 1 und 2 und vergleichen diese Kosten mit den Kosten für das Screening aller Patienten mit Xpert MTB/RIF.
10 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Luis E Cuevas, Professor, Liverpool School of Tropical Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

21. Januar 2019

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

2. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden nach Veröffentlichung der Primärergebnisse und innerhalb von 6 Monaten nach Datenbanksperrung frei zugänglich gemacht. Die Daten werden mit der WHO zum Zwecke der diagnostischen Bestätigung geteilt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tuberkulose

Klinische Studien zur CRP und Xpert ULTRA MTB/RIF

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