Dosiseskalationsstudie mit UniCAR02-T-Zellen und CD123-Zielmodul (TM123) bei Patienten mit hämatologischen und lymphatischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre

2. Dokumentierte definitive Diagnose beim Screening von AML (gemäß Standard-of-Care-Tests) und CD123-Positivität von mehr als 20 % der Blasten.

   - Rezidivierte oder refraktäre AML,

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
4. Lebenserwartung von mindestens 2 Monaten
5. Angemessene Nieren- und Leberlaboruntersuchungen:
6. Angemessene Herzfunktion, d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 45 %, beurteilt durch transthorakale zweidimensionale Echokardiographie
7. Dauervenöser Zugang vorhanden (z.B. Port-System) bzw. Akzeptanz der Implantation eines Geräts
8. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
9. Gewicht ≥ 45 kg
10. Negative Schwangerschaft; routinemäßig eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Akute Promyelozytenleukämie (t15;17)
2. Refraktäre Erkrankung unter antileukämischer Behandlung, die länger als 6 Monate andauert
3. Manifestation von AML im Zentralnervensystem
4. Knochenmarkinsuffizienzsyndrome
5. Herzerkrankungen: d. h. Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV); instabile koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt eine antiarrhythmische Therapie erfordern
6. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
7. Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie
8. Parkinson, Epilepsie und Schlaganfall oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krampfanfällen, Parese, Aphasie oder intrakranialer Blutung
9. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) oder Thromboembolie
10. Hämolytische Anämie
11. Multiple Sklerose
12. Aktive Infektionskrankheit, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar oder als Kontraindikation für eine Lymphdepletionstherapie angesehen wird
13. Vorliegen einer Urotoxizität durch vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie oder Harnabflussobstruktion
14. Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten zwei Monate oder Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD), die eine immunsuppressive Therapie erfordert
15. Impfung mit Lebendviren weniger als 2 Wochen vor der Lymphodepletionstherapie
16. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen
17. Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern, aber eine adjuvante endokrine Therapie sind zulässig
18. Behandlung mit einer Prüfsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) der Substanz vor dem Tag der Apherese
19. Vorbehandlung mit Gentherapieprodukten
20. Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten der jeweiligen Substanz
21. Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere systemische Immunsuppressiva erfordern
22. Schwangere oder stillende Frauen
23. Psychische Störungen, Drogen- und/oder erheblicher aktiver Alkoholmissbrauch
24. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)
25. Vorhandensein von Autoantikörpern gegen das La/Sjögren-Syndrom (SS)-B oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
26. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zellbestandteile (UniCAR02-T) und/oder Targeting-Module (TM123) Hilfsstoffe oder gegen Verbindungen der Lymphdepletionstherapie oder Tocilizumab oder Kortikosteroide
27. Hinweise darauf, dass der Patient das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht befolgen wird
28. Unfähigkeit, Zweck und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
29. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht eingeschlossen werden sollten