Prognostischer Wert von CD-Markern bei immunthrombozytopenischer Purpura

Immunthrombozytopenie (ITP), früher als idiopathische Thrombozytopenie purpura bezeichnet, ist eine Autoimmunerkrankung, die durch eine schwere Abnahme der peripheren Blutplättchenzahl gekennzeichnet ist. Bei gesunden Personen reicht die normale Thrombozytenzahl von 150-450 × 109/l, während bei Thrombozytopenie die Anzahl auf weniger als 100 × 109/l abfällt (Provan et al., 2010).

Basierend auf der Dauer wird ITP in drei Phasen unterschieden. Eine neu diagnostizierte ITP tritt innerhalb von 3 Monaten nach der Diagnose auf, eine persistierende ITP ist 3-12 Monate nach der Diagnose vorhanden und eine chronische ITP dauert > 12 Monate seit der Diagnose (Roberto, 2011).

Autoantikörper gegen Thrombozyten-Glykoproteine ​​(GPs), einschließlich GPIIb/IIIa und GPIb/IX, spielen vermutlich eine entscheidende Rolle bei ITP (Nomura, 2016) . Neben der Thrombozytenzerstörung kann eine gestörte Reifung von Megakaryozyten mit einer verminderten Thrombozytenproduktion bei ITP einhergehen (Muna et al., 2015).

Darüber hinaus wurde in letzter Zeit der Dysregulation einer neuen B-Zell-Untergruppe, bekannt als regulatorische B-Zellen (Breg), bei ITP große Aufmerksamkeit geschenkt (Li et al., 2012). Diese B-Zell-Untergruppe ist durch CD19+CD38+-Expression gekennzeichnet, fördert die periphere Toleranz und reduziert die Funktion autoreaktiver T-Helfer (Th) CD4+-Zellen über die Produktion von Interleukin 10 (IL-10) (Flores-Borja et al., 2013) . Daher sind sie eine interessante Zellpopulation bei Krankheiten, die durch ein Ungleichgewicht im Immunsystem gekennzeichnet sind, wie Autoimmunerkrankungen, chronische Infektionen, Krebs und Transplantatabstoßung.( Horikawa et al., 2013).

Bei ITP kommt es infolge der fehlerhaften Funktion von Breg- und auch Treg-Zellen (regulatorische T-Zellen) zu einer klonalen Expansion von autoreaktiven Th-CD4+-Thrombozytenzellen (McKenzie et al., 2013). also das Vorhandensein von aktivierten plättchenspezifischen autoreaktiven T-Zellen, die auf autologe Plättchenantigene reagieren, die an der Autoantikörperproduktion in ITP über die Interaktion mit autoreaktiven B-Zellen beteiligt sind (Solanilla et al., 2005).

Seit den frühen 1980er Jahren haben viele Studien eine verringerte Anzahl natürlicher Killerzellen (NK) und eine Beeinträchtigung der NK-Zellfunktion im peripheren Blut von Patienten mit Autoimmunerkrankungen wie Multipler Sklerose, systemischem Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoider Arthritis und Typ I dokumentiert Diabetes (Hussein et al., 2017). Darüber hinaus wurde in vielen Studien eine Korrelation zwischen NK-Zellzahl und -aktivität mit Krankheitsprogression oder Remission bei Multipler Sklerose (MS) und systemischem Lupus erythematodes (SLE) gefunden. (Riccieri et al., 2000).

Nk-Zellen werden durch die Expression von CD16- und CD56-Oberflächenmarkern identifiziert und machen 5-15 % der PB-Zellen bei gesunden Personen aus. NK-Zellen spielen eine entscheidende Rolle bei der anfänglichen Abwehr von Infektionen bei der angeborenen Immunität und sind besonders wichtig bei der Reaktion auf Viren Infektionen (Französisch und Yokoyama., 2004).

Dieser Befund legt nahe, dass CD16+CD56+ NK-Zellen eine Rolle bei der Pathogenese und Prognose von Autoimmunerkrankungen spielen könnten.

CD11b+-Monozyten können die adaptive Immunität durch Anpassung verschiedener T-Zell-Untergruppen regulieren (Kusmartsev et al., 2000). Kürzlich wurde gezeigt, dass Monozyten, die aus dem Vollblut von Patienten mit chronischer ITP stammen, die Entwicklung der Untergruppe Th CD4+ förderten (Zhong et al., 2012).

Obwohl die meisten dieser Anomalien als erhöhte oder verringerte Expression einiger CD-Marker in den betroffenen Zellen auftreten können, gibt es nur wenige Studien zum prognostischen Wert der Expression von CD-Markern in Immunzellen für ITP.