Bewegungstraining mit Testosteron zur Förderung der Knochen- und Muskelgesundheit nach einer Rückenmarksverletzung

Einschlusskriterien:

• Männer > 18 Jahre
• Diagnose einer unvollständigen SCI mit Beteiligung der Wirbelsäulensegmente L1 oder höher oder einer klinisch vollständigen SCI mit Beteiligung der Wirbelsäulensegmente T2-L1 mit Anzeichen einer Verletzung der oberen Motoneuronen (z. B. Spastik, Hypertonus) für > 12 Monate
• Niedriges Gesamttestosteron im Serum (
• Vorhandensein eines oder mehrerer Anzeichen oder Symptome, die mit niedrigem Testosteron in Zusammenhang stehen können, einschließlich: Verlust der Körperbehaarung oder vermindertes Rasieren, sehr kleine Hoden (
• Lokomotorische Dysfunktion, definiert als selbst gewählte Gehgeschwindigkeit ≤ 1,0 m/s auf einem 10-m-WT, entweder mit oder ohne Gehhilfen oder Orthesen und mit oder ohne Unterstützung, oder als selbst gewählte Gehgeschwindigkeit > 1,0 m/s in Abhängigkeit von einem Gang Gerät oder Orthese oder mit stark kompensierten Bewegungseinschränkungen, wie von einem geschulten Beobachter festgestellt.
• Diagnose der erstmaligen Rückenmarksverletzung einschließlich der Ätiologie aufgrund von Trauma, vaskulärer oder orthopädischer Pathologie
• Medizinisch stabiler Zustand, der asymptomatisch für Zustände ist, die die Studienteilnahme beeinträchtigen
• Bereitschaft, TRT gemäß den Anweisungen des Studienpersonals zu verabreichen und sich an das Studienprotokoll zu halten
• Dokumentierte Zustimmung des Studienarztes zur Bestätigung des medizinischen Status

Ausschlusskriterien:

• Derzeit Teilnahme an einem anderen Forschungsprotokoll, das die Studienergebnisse beeinflussen kann.
• Geisteszustand, der das Verständnis des Studienprotokolls ausschließt.
• Lebenserwartung
• Vorgeschichte oder aktuelle angeborene SCI (z. B. Chiari-Fehlbildung, Myelomeningozele, intraspinale Neoplasie, Frederich-Ataxie) oder andere degenerative Wirbelsäulenerkrankungen (z. B. spinozerebelläre Degeneration), die die Studienverfahren erschweren können
• Multiple Sklerose, amyotrophe Lateralsklerose oder andere neurologische Beeinträchtigungen oder Verletzungen
• Aktueller Prostata-, Brust- oder anderer Organkrebs oder Prostata- oder Brustkrebs in der Vorgeschichte
• Jeder andere innerhalb der letzten 24 Monate diagnostizierte oder behandelte Krebs, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, der erfolgreich behandelt wurde
• Prostataspezifisches Antigen (PSA) im Serum > 3,0 ng/ml [Männer, die mit 5-Alpha-Reduktase-Hemmern (z. B. Finasterid oder Dutasterid) behandelt werden, sind teilnahmeberechtigt, wenn die PSA-Werte ≤ 1,5 ng/ml sind]
• Prostataknötchen oder -verhärtung, die bei einer digitalen rektalen Untersuchung (DRE) während des Screenings festgestellt wurden, das positiv auf Prostatakrebs getestet wurde
• Derzeit auf der Suche nach Fruchtbarkeit oder erwartet während der Dauer der Studie
• Gynäkomastie
• Hämatokrit (HCT) >49 %
• Jedes größere kardiovaskuläre (CV) Ereignis innerhalb der letzten 12 Monate (definiert als akuter Myokardinfarkt in der Anamnese, jedes kardiale Revaskularisationsverfahren, einschließlich Angioplastie, Stenting oder Koronararterien-Bypass-Operation, Revaskularisation der Halsschlagader oder mittleren Hirnarterie oder Behandlungsverfahren kritische Extremitätenischämie oder Krankenhausaufenthalt aufgrund instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke, Schlaganfall oder peripherer Gefäßerkrankung)
• Angina, die nicht durch ein aktuelles medizinisches Regime kontrolliert wird (kanadische Klasse II, III oder IV)
• Schlecht kompensierte kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (konsequent gemessener systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) während der Einnahme von Medikamenten
• Schlecht kontrollierte Arrhythmie jeglicher Art
• Schwere Herzklappenerkrankung
• Ausgangsbefunde des Elektrokardiogramms (EKG) wie Linksschenkelblock oder deutliche EKG-Anomalien, die serielle Screening-Auswertungen auf okkulte ischämische Ereignisse ausschließen würden
• Vorgeschichte von nicht provozierter tiefer Venenthrombose (TVT), nicht provozierter Lungenembolie, Vorgeschichte von rezidivierender TVT oder bekannter Thrombophilie
• LDL-Cholesterin > 160 mg/dL mit Vorgeschichte eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses, wie oben definiert, innerhalb der letzten 12 Monate
• Größere Nicht-CV-Operationen (z. B. größere abdominale oder thorakale Eingriffe) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und / oder eine größere Operation, die zum Zeitpunkt des Screenings geplant ist
• Leberenzyme (AST oder ALT) > das 1,5-fache der normalen Obergrenze
• Schwere oder chronische Nierenerkrankung im Endstadium, dokumentiert durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
• Diagnostizierte, aber unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe
• Fraktur der unteren Extremität in den letzten 12 Monaten (Ausschlusskriterium nur für die Teilnahme an der LT+TRT-Gruppe)
• Femurhals-, Gesamthüft- oder Lendenwirbelsäulen-T-Score unter -2,5 oder BMD des distalen Femurs
• Aktuelle gerinnungshemmende Therapie (Kontraindikation für i.m.-Injektionen)
• Verwendung eines der folgenden pharmakologischen Mittel in den letzten 90 Tagen: jede TRT-Formulierung, alle zusammengesetzten oder rezeptfreien androgenen Hormone oder Androgenvorläufer, Clomifen, Aromatasehemmer, Antiöstrogen- oder Östrogenbehandlung oder Wachstumshormon
• Anwendung einer antiresorptiven oder knochenanabolen Arzneimitteltherapie in den letzten 180 Tagen
• Akute Anwendung (> 5 Tage) von Opioiden (z. B. Oxycodon, Hydrocodon usw.) oder systemischen Glukokortikoiden > 7,5 mg/d Prednisonäquivalent (z. B. Hydrocortison 30 mg, Methylprednisolon 6 mg oder Dexamethason 1,2 mg) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch, mit Ausnahme von Männern, die diese Medikamente wegen einer chronischen Erkrankung einnehmen und voraussichtlich die Behandlung für die Dauer der Studie fortsetzen werden
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der TRT-Formulierung (z. B. Sesamöl)
• Alle anderen Zustände, Therapien, Laboranomalien, medizinischen oder psychiatrischen Zustände oder Gründe, die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten, die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers machen, die Studienergebnisse verfälschen (z. B. Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen), machen der Teilnehmer für eine Studienintervention ungeeignet ist oder die Fähigkeit der Person zur Teilnahme während der gesamten Studiendauer beeinträchtigt