Klinische Forschung zum UCDA-reduzierenden Medikationsschema bei stabiler PBC (UDCA PBC)

Die primäre biliäre Cholangitis ist eine chronische, fortschreitende Lebererkrankung autoimmunen Ursprungs, die durch eine nichteitrige Zerstörung des intrahepatischen Ductus, eine lymphatische Infiltration des Portalbereichs und eine langfristige intrahepatische Cholestase gekennzeichnet ist, die ohne Behandlung zu Leberfibrose und -zirrhose führt. Die Diagnose wird bei Vorhandensein von antimitochondrialen Antikörpern (AMA) gekoppelt mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase (ALP) gestellt, wobei eine histologische Sicherung nur bei seronegativen Fällen oder Overlap-Syndrom zwingend erforderlich ist. Die Behandlung basiert auf Ursodeoxycholsäure (UDCA) und Obeticholsäure, die sich als wirksam erwiesen haben, um den biochemischen Index zu verbessern und das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern. Während Obeticholsäure nur in den USA und Kanada zugelassen ist, scheint UDCA die einzige Wahl für PBC-Patienten in China zu sein. Eine Studie hat gezeigt, dass eine Verbesserung der Leberfunktion in sechs bis neun Monaten zu erwarten ist, wenn Patienten eine Standarddosis (13–15 mg/kg/Tag) von UDCA erhalten. Die Wiederherstellung der Leberfunktion dauert bei 20 % der Patienten zwei Jahre und bei 15 % bis 35 % der Patienten fünf Jahre. Bei Patienten, die gut auf UDCA ansprechen, wird eine lebenslange Medikation empfohlen, während die hohen Kosten sowohl die Patienten als auch das medizinische Versorgungssystem stark belasten. Unter diesen Umständen ist die Erforschung des reduzierenden Medikationsschemas von UDCA bei stabilen PBC-Patienten von großer Bedeutung. In unserer Studie werden die 90 rekrutierten Patienten mit refraktärer PBC nach dem Zufallsprinzip auf zwei Versuchsgruppen und eine Kontrollgruppe verteilt. Die beiden experimentellen Gruppen erhalten eine reduzierte UDCA-Dosis von 250 mg bid bzw. 250 mg qd, während die Kontrollgruppe eine Standarddosis von UDCA erhält. Die Wirkung der Therapie wird alle drei Monate bewertet, was die Beurteilung von Symptomen, Lebensqualität, Krankheitsverlauf, vollständigem Blutbild, Urinanalyse, biochemischen Lebermarkern (ALT, AST, ALP, GGT, TBIL, DBIL, TP, ALB) umfasst. Blutfett (CHO, TG, LDL, HDL), Immunglobuline, ESR, AMA, Lebermorphologie und Zirrhosegrad, zusammen mit peripheren T-Lymphozyten-Subpopulationen und Zytokintest.