- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04789733
Der GUARDIAN-Pilotversuch (GUARDIAN)
Enges perioperatives Blutdruckmanagement zur Reduzierung schwerwiegender kardiovaskulärer, renaler und kognitiver Komplikationen: Die GUARDIAN-Pilotstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einwilligende Patienten, die entweder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEIs), Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) oder Kalziumkanalblocker einnehmen, werden gebeten, die Medikamente am Morgen der Operation nicht einzunehmen und sie stattdessen mit ins Krankenhaus zu nehmen. Qualifizierte Patienten werden 1:1 mit Blöcken zufälliger Größe randomisiert.
Die Randomisierung wird von Klinikern in Zusammenarbeit mit Forschungspersonal durchgeführt. Arterielle Katheterwandler werden auf Höhe des rechten Vorhofs positioniert und bei Bedarf angepasst, wenn sich die Position des Patienten ändert.
Die Behandlungen umfassen: 1) Noradrenalin- oder Phenylephrininfusion zur Aufrechterhaltung des intraoperativen MAP ≥85 mmHg, verzögerte Wiederaufnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente und eines MAP der Zielstation ≥80 mmHg (strenges Druckmanagement); oder 2) routinemäßiges intraoperatives Blutdruckmanagement und sofortige Wiederaufnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente (routinemäßiges Druckmanagement).
Enge Druckkontrolle: Bei Patienten, denen eine strenge Druckkontrolle zugewiesen wurde, werden am Morgen der Operation keine Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker verabreicht. Andere chronisch blutdrucksenkende Mittel werden nur bei Bedarf zur Behandlung von Bluthochdruck verabreicht. Ärzten wird empfohlen, den erforderlichen Arterienkatheter vor der Narkoseeinleitung einzuführen, da es kurz nach der Narkoseeinleitung zu einer starken Hypotonie kommt.
Eine Noradrenalin- oder Phenylephrin-Infusion (in der bevorzugten lokalen Konzentration) wird vorbereitet, an einen intravenösen Katheter angeschlossen und mit niedriger Geschwindigkeit aktiviert. Noradrenalin kann sicher über einen zentralen Katheter oder peripher verabreicht werden.
Eine Vollnarkose wird mit Propofol oder Etomidat eingeleitet, die in wiederholten kleinen Boli oder zielkontrollierten Infusionen verabreicht werden, um den mittleren arteriellen Druck auf ≥85 mmHg zu halten. Ärzte werden ermutigt, Etomidat zu verwenden, wenn schnelle Induktionseinleitungen erforderlich sind. Gleichzeitig wird die Vasopressor-Infusion mit dem gleichen Ziel angepasst. Anästhesiedosis, Flüssigkeitsverabreichung und Vasopressorverabreichung werden mit dem Ziel angepasst, den individuell festgelegten mittleren arteriellen Ausgangsdruck aufrechtzuerhalten. Eine invasive oder nicht-invasive erweiterte hämodynamische Überwachung ist nicht erforderlich, sollte aber, wenn möglich, eingesetzt werden. Ärzte sollten verfügbare Informationen nutzen, um Gefäßvolumen, Nachlast und Inotropie zu optimieren.
Die Wiederaufnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente wird bis zum dritten postoperativen Tag verschoben, es sei denn, dies wird zur Behandlung von Bluthochdruck oder bei einer anderen eindeutigen Indikation (z. B. zur Vorbeugung von Vorhofflimmern bei einem chronischen Betablocker-Anwender) als notwendig erachtet, da >90 % der MINS innerhalb von 48 Jahren auftreten Stunden nach der Operation. Wenn es zur Behandlung von Bluthochdruck erforderlich ist, können je nach Wunsch des Arztes chronisch blutdrucksenkende oder neue Medikamente eingesetzt werden. Ärzte werden alle Anstrengungen unternehmen, um den postoperativen mittleren arteriellen Druck von ≥ 80 mmHg während der ersten drei postoperativen Tage aufrechtzuerhalten, indem sie eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten und bei Bedarf inotrope und chronotrope Medikamente sowie Vasopressoren verwenden. Dieses Protokoll legt den Blutdruckzielwert fest, überlässt die Umsetzung jedoch der klinischen Beurteilung.
Routinemäßige Druckkontrolle: Bei Patienten, denen eine routinemäßige Druckkontrolle zugewiesen ist, können ACEIs, ARBs und/oder Kalziumkanalblocker am Morgen der Operation verabreicht werden, wenn der behandelnde Anästhesist dies für angemessen hält. Der arterielle Katheter wird je nach Wunsch des Arztes vor oder nach Einleitung der Anästhesie eingeführt. Eine Vollnarkose wird routinemäßig eingeleitet und aufrechterhalten. Der Blutdruck wird nicht absichtlich gesenkt, aber routinemäßig werden Ärzte voraussichtlich erst dann eingreifen, wenn der MAP <65 mmHg beträgt. Wie üblich wird die Einnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente kurz nach der Operation wieder aufgenommen, es sei denn, eine Hypotonie ist kontraindiziert.
In beiden Gruppen liegen andere Aspekte des Anästhesiemanagements im Ermessen des verantwortlichen Anästhesisten, einschließlich der Art und Menge verschiedener Flüssigkeiten. Eine volatile oder intravenöse Anästhesie ist zulässig.
Für zusätzliche vasoaktive, chronotrope und inotrope Arzneimittel gibt es keine Beschränkung. Den Ärzten steht es frei, eine erweiterte hämodynamische Überwachung (z. B. Pulswellenanalyse, Ösophagus-Doppler usw.) zu nutzen. Blutprodukte werden routinemäßig verabreicht. Ebenso richtet sich die postoperative Analgetikabehandlung nach Routine und Präferenz des Arztes. Neuraxiale und periphere Nervenblockaden sind zulässig, Epiduralkatheter sollten jedoch erst aktiviert werden, wenn die Operation fast abgeschlossen ist.
Da die Patienten ziemlich krank sein müssen, um sich für GUARDIAN zu qualifizieren, werden einige von der Operation direkt auf die Intensivstation gebracht oder, viel seltener, instabil und müssen von einer Routinestation auf eine Intensivstation verlegt werden. In jedem Fall werden alle Anstrengungen unternommen, um randomisierte Behandlungen und Blutdruckziele beizubehalten.
In allen Fällen wird das gute Urteilsvermögen im Vordergrund stehen. Unabhängig vom GUARDIAN-Protokoll sollten Ärzte immer im besten Interesse ihrer Patienten handeln
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China
- China Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥45 Jahre alt
- Geplant für größere nichtkardiale Operationen, die voraussichtlich mindestens 2 Stunden dauern;
- Allgemeine endotracheale Anästhesie, neuraxiale Anästhesie oder eine Kombination daraus;
- Voraussichtlich ist ein Krankenhausaufenthalt von mindestens einer Nacht erforderlich;
- Werden als ASA-Physikstatus 2–4 bezeichnet (von leichter systemischer Erkrankung bis hin zu schwerer systemischer Erkrankung, die eine ständige Lebensgefahr darstellt);
- Chronische Einnahme von mindestens einem blutdrucksenkenden Medikament;
- Voraussichtlich eine direkte Blutdrucküberwachung mit einem Arterienkatheter;
- Wird von Ärzten betreut, die bereit sind, das GUARDIAN-Protokoll zu befolgen.
- Vorbehaltlich mindestens eines der folgenden Risikofaktoren:
- Geschichte der peripheren arteriellen Chirurgie;
- Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit;
- Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke;
- Serumkreatinin >175 µmol/L (>2,0 mg/dl);
- Diabetes, der Medikamente erfordert;
- Aktuelles Rauchen oder 15-jährige Geschichte des Tabakrauchens;
- Geplant für größere Gefäßoperationen;
- Body-Mass-Index ≥35 kg/m2;
- Präoperatives hochempfindliches Troponin T > 14 ng/L oder Troponin I-Äquivalent;
- Natriuretisches Protein vom B-Typ (BNP) > 80 ng/L oder N-terminales natriuretisches Protein vom B-Typ (NT-ProBNP) > 100 ng/L
Ausschlusskriterien:
- Eine Operation an der Halsschlagader ist geplant;
- Für eine intrakranielle Operation vorgesehen sind;
- bei denen eine teilweise oder vollständige Nephrektomie geplant ist;
- Eine Phäochromozytom-Operation geplant ist;
- eine Lebertransplantation geplant ist;
- Erfordern präoperative intravenöse vasoaktive Medikamente;
- an einer Erkrankung leiden, die eine routinemäßige oder strenge Blutdruckkontrolle ausschließt, wie z. B. die Bitte des Chirurgen wegen relativer Hypotonie;
- Strandkorbpositionierung erforderlich;
- Sie haben eine Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erfordert, oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 30 ml/min;
- Eine dokumentierte Vorgeschichte von Demenz haben;
- Sprach-, Seh- oder Hörbehinderungen haben, die die kognitive Beurteilung beeinträchtigen können;
- nach Einschätzung des Arztes Kontraindikationen für Noradrenalin oder Phenylephrin haben;
- Habe bereits an dieser Studie teilgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Routinemäßiges Druckmanagement
ACEIs, ARBs und/oder Kalziumkanalblocker können am Morgen der Operation verabreicht werden, wenn der behandelnde Anästhesist dies für angemessen hält.
Der intraoperative Blutdruck wird gemäß klinischer Routine kontrolliert.
Wie üblich werden chronische blutdrucksenkende Medikamente kurz nach der Operation wieder aufgenommen, sofern keine Hypotonie kontraindiziert ist.
|
Routinemäßige intraoperative Blutdruckkontrolle und sofortige Wiederaufnahme der blutdrucksenkenden Medikamente.
|
|
Experimental: Straffes Druckmanagement
Patienten, die einer strengen Blutdruckkontrolle verschrieben werden, erhalten Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker am Morgen der Operation nicht. Andere chronisch blutdrucksenkende Mittel werden nur bei Bedarf zur Behandlung von Bluthochdruck verabreicht. Die Infusion von Noradrenalin oder Phenylephrin wird mit einer ausreichenden Geschwindigkeit infundiert, um den intraoperativen MAP ≥ 85 mmHg aufrechtzuerhalten. Die Wiederaufnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente wird bis zum dritten postoperativen Tag verschoben, es sei denn, dies wird zur Behandlung von Bluthochdruck oder aus einer anderen eindeutigen Indikation als notwendig erachtet. Das Ziel ist ein postoperativer systolischer arterieller Druck von ≥ 110 mmHg während der ersten drei postoperativen Tage. |
Noradrenalin- oder Phenylephrin-Infusion zur Aufrechterhaltung eines intraoperativen MAP ≥85 mmHg, verzögerte Wiederaufnahme chronischer blutdrucksenkender Medikamente und eines Zielstations-MAP ≥80 mmHg (strenges Druckmanagement)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Intraoperatives Blutdruckmanagement
Zeitfenster: Intraoperativ
|
Der Zeitanteil, in dem der intraoperative MAP während der Operation <65 mmHg und ≥85 mmHg beträgt.
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Intraoperativ
|
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Postoperatives Blutdruckmanagement
Zeitfenster: Erste 3 postoperative Tage
|
Zeit für die Wiederaufnahme der routinemäßigen blutdrucksenkenden Medikamente.
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Erste 3 postoperative Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Intraoperativer Druck
Zeitfenster: Intraoperativ
|
Zeitgewichteter mittlerer arterieller Druck
|
Intraoperativ
|
|
Postoperativer Druck
Zeitfenster: Die ersten 3 postoperativen Tage
|
Zeitgewichteter systolischer Druck
|
Die ersten 3 postoperativen Tage
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Perfusionsbedingte Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
|
Eine Kombination schwerwiegender perfusionsbedingter Komplikationen: Myokardschädigung, Schlaganfall, nicht tödlicher Herzstillstand, akute Nierenschädigung im Stadium 2–3, tiefe oder Organrauminfektion, Sepsis und Tod.
|
30 Tage
|
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Delirium
Zeitfenster: Die ersten 4 postoperativen Tage
|
Postoperatives Delir zweimal täglich mit 3D-CAM auf der Intensivstation beurteilt.
|
Die ersten 4 postoperativen Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Verwirrtheit
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Niereninsuffizienz
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Delirium
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Akute Nierenschädigung
Andere Studien-ID-Nummern
- The GUARDIAN pilot trial
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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