Eine Studie zum Testen der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer Romosozumab-Behandlung bei postmenopausalen chinesischen Frauen mit Osteoporose

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt gilt als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll, den Besuchsplan und die Medikamenteneinnahme gemäß dem Urteil des Ermittlers einzuhalten
• Das Subjekt ist eine ambulante postmenopausale chinesische Frau im Alter von 55 bis 90 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings. Postmenopause ist definiert als keine spontanen vaginalen Blutungen oder Schmierblutungen für 12 oder mehr aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening
• Das Subjekt hat einen T-Score der Knochenmineraldichte (BMD) von ≤ -2,50 an der Lendenwirbelsäule, der gesamten Hüfte oder dem Oberschenkelhals, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf DXA-Scans und unter Verwendung von Daten für kaukasische Frauen bewertet aus der National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES, 1998)

• Das Subjekt muss mindestens 1 der folgenden unabhängigen Risikofaktoren für Fraktur haben:

  • Vorgeschichte einer Fragilitätsfraktur (außer Hüftfraktur, eine schwere Wirbelfraktur oder mehr als 2 mittelschwere Wirbelfrakturen)
  • Elterliche Geschichte der Hüftfraktur
  • Geringes Körpergewicht (Body-Mass-Index ≤19kg/m2)
  • Ältere Menschen (Alter ≥ 65 Jahre)
  • Derzeitiger Raucher
• Das Subjekt hat mindestens 2 Wirbel in der Region L1 bis L4 und mindestens 1 Hüfte, die durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) auswertbar sind, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter beurteilt

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen BMD-T-Score von ≤ -3,50 an der gesamten Hüfte oder am Oberschenkelhals, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf DXA-Scans und unter Verwendung von Daten für kaukasische Frauen von NHANES 1998 bewertet
• Das Subjekt hat eine bekannte Hüftfraktur in der Vorgeschichte
• Das Subjekt hat schwere (SQ3) oder mehr als 2 mittelschwere (SQ2) Wirbelfrakturen, wie vom zentralen Bildgebungsanbieter basierend auf der seitlichen Wirbelsäulenröntgenaufnahme beim Screening beurteilt
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI)
• Das Subjekt hat einen Schlaganfall in der Vorgeschichte
• Das Subjekt hat eine Vitamin-D-Insuffizienz, definiert als 25 (OH) Vitamin-D-Spiegel

• Das Subjekt hat orale Bisphosphonate verwendet:

  • Alle Dosen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurden
  • Mehr als 1 Monat kumulative Anwendung zwischen 3 und 12 Monaten vor der Randomisierung
  • Mehr als 3 Jahre kumulative Anwendung, es sei denn, die letzte Dosis wurde ≥5 Jahre vor der Randomisierung erhalten

• Das Subjekt hat intravenöse (iv) Bisphosphonate verwendet:

  • Zoledronsäure

    • Alle Dosen, die innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung erhalten wurden
    • Mehr als 1 Dosis innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung erhalten

  • iv Ibandronat, iv Pamidronat oder iv Alendronat (ALN)

    • Alle Dosen, die innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurden
    • Mehr als 3 Jahre kumulative Anwendung, es sei denn, die letzte Dosis wurde ≥5 Jahre vor der Randomisierung erhalten

• Der Proband hat Denosumab oder einen Cathepsin-K-Inhibitor verwendet:

  ● Alle Dosen, die innerhalb von 18 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurden

• Der Proband hat Tibolon, Cinacalcet oder Calcitonin verwendet:

  • Alle Dosen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurden

• Der Proband hat Teriparatid (TPTD) oder ein Parathormon (PTH)-Derivat verwendet:

  • Alle Dosen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung erhalten wurden
  • Mehr als 1 Monat kumulative Anwendung zwischen 3 und 12 Monaten vor der Randomisierung

• Das Subjekt hat systemisches orales oder transdermales Östrogen oder selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) verwendet:

  ● Mehr als 1 Monat kumulative Anwendung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

• Der Proband hat Strontiumranelat oder -fluorid verwendet:

  ● Mehr als 1 Monat kumulative Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung

• Das Subjekt hat eine Hormonablationstherapie angewendet:

  ● Mehr als 1 Monat kumulative Anwendung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung

• Das Subjekt hat systemische Glukokortikosteroide verwendet:

  ● ≥ 5 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als 14 Tage innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​oder atypischer Femurfraktur (AFF)

• Das Subjekt hat Beweise für eines der folgenden:

  1. Aktuelle, unkontrollierte Hyper- oder Hypothyreose. Unkontrollierte Hyperthyreose ist definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und Thyroxin (T4) außerhalb des normalen Bereichs. Unkontrollierte Hypothyreose ist definiert als TSH >10
  2. Aktueller, unkontrollierter Hyperparathyreoidismus oder Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte. Unkontrollierter Hyperparathyreoidismus ist definiert als PTH außerhalb des normalen Bereichs bei Patienten mit gleichzeitiger Hyperkalzämie oder PTH-Werte >20 % über der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) bei normokalzämischen Patienten
  3. Aktuelle Hyperkalzämie oder Hypokalzämie, definiert als albuminbereinigtes Serumkalzium außerhalb des normalen Bereichs, wie vom Zentrallabor zum Zeitpunkt des Screenings beurteilt. Albumin-adjustierte Serum-Calcium-Spiegel können einmal erneut getestet werden, falls ein erhöhter Albumin-adjustierter Serum-Calcium-Spiegel innerhalb von 1,1 x ULN der Referenzbereiche des Labors liegt
  4. Das Subjekt hat ≥ 3x ULN von einem der folgenden: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder > ULN Gesamtbilirubin (≥ 1,5x ULN Gesamtbilirubin bei bekanntem Gilbert-Syndrom). Wenn der Proband nur Erhöhungen des Gesamtbilirubins hat, die >ULN und sind