Un estudio para probar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con romosozumab en mujeres chinas posmenopáusicas con osteoporosis

Criterios de inclusión:

• El sujeto se considera confiable y capaz de cumplir con el protocolo, el programa de visitas y la ingesta de medicamentos de acuerdo con el juicio del investigador.
• El sujeto es una mujer china posmenopáusica ambulatoria, de 55 a 90 años de edad (inclusive) en el momento de la selección. La posmenopausia se define como ausencia de sangrado o manchado vaginal espontáneo durante 12 o más meses consecutivos antes de la selección.
• El sujeto tiene una puntuación T de densidad mineral ósea (DMO) ≤-2,50 en la columna lumbar, la cadera total o el cuello femoral, según lo evaluado por el proveedor central de imágenes en el momento de la selección en función de las exploraciones DXA y utilizando datos para mujeres caucásicas de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES, 1998)

• El sujeto debe tener al menos 1 de los siguientes factores de riesgo independientes de fractura:

  • Antecedentes de fractura por fragilidad (excepto fractura de cadera, una fractura vertebral severa o más de 2 fracturas vertebrales moderadas)
  • Antecedentes de los padres de fractura de cadera.
  • Peso corporal bajo (índice de masa corporal ≤19 kg/m2)
  • Ancianos (edad ≥ 65 años)
  • Actual fumador
• El sujeto tiene al menos 2 vértebras en la región L1 a L4 y al menos 1 cadera que son evaluables mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), según lo evaluado por el proveedor central de imágenes

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una puntuación T de DMO de ≤-3,50 en la cadera total o el cuello femoral, según lo evaluado por el proveedor central de imágenes en el momento de la selección en función de las exploraciones DXA y utilizando datos para mujeres caucásicas de NHANES 1998
• El sujeto tiene un historial conocido de fractura de cadera.
• El sujeto tiene alguna fractura vertebral grave (SQ3) o más de 2 moderadas (SQ2), según lo evaluado por el proveedor central de imágenes en función de la radiografía lateral de la columna en la selección
• El sujeto tiene antecedentes de infarto de miocardio (IM)
• El sujeto tiene antecedentes de accidente cerebrovascular
• El sujeto tiene insuficiencia de vitamina D, definida como niveles de 25 (OH) vitamina D

• El sujeto ha usado bisfosfonatos orales:

  • Cualquier dosis recibida dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
  • Más de 1 mes de uso acumulado entre 3 y 12 meses antes de la aleatorización
  • Más de 3 años de uso acumulado, a menos que la última dosis se haya recibido ≥5 años antes de la aleatorización

• El sujeto ha usado bisfosfonatos intravenosos (iv):

  • ácido zoledrónico

    • Cualquier dosis recibida dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización
    • Más de 1 dosis recibida en los 5 años anteriores a la aleatorización

  • ibandronato iv, pamidronato iv o alendronato iv (ALN)

    • Cualquier dosis recibida dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización
    • Más de 3 años de uso acumulado, a menos que la última dosis se haya recibido ≥5 años antes de la aleatorización

• El sujeto ha usado denosumab o cualquier inhibidor de la catepsina K:

  ● Cualquier dosis recibida dentro de los 18 meses anteriores a la aleatorización

• El sujeto ha usado tibolona, ​​cinacalcet o calcitonina:

  • Cualquier dosis recibida dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización

• El sujeto ha usado teriparatida (TPTD) o cualquier derivado de la hormona paratiroidea (PTH):

  • Cualquier dosis recibida dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
  • Más de 1 mes de uso acumulado entre 3 y 12 meses antes de la aleatorización

• El sujeto ha usado estrógenos orales o transdérmicos sistémicos o moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM):

  ● Más de 1 mes de uso acumulativo dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

• El sujeto ha usado ranelato de estroncio o fluoruro:

  ● Más de 1 mes de uso acumulativo dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización

• El sujeto ha usado terapia de ablación hormonal:

  ● Más de 1 mes de uso acumulativo dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

• El sujeto ha usado glucocorticosteroides sistémicos:

  ● ≥5 mg de prednisona equivalente por día durante más de 14 días en los 3 meses anteriores a la aleatorización

• El sujeto tiene antecedentes de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) o fractura femoral atípica (AFF)

• El sujeto tiene evidencia de cualquiera de los siguientes:

  1. Hiper o hipotiroidismo actual, no controlado. El hipertiroidismo no controlado se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y la tiroxina (T4) fuera del rango normal. El hipotiroidismo no controlado se define como TSH >10
  2. Hiperparatiroidismo no controlado actual o antecedentes de hipoparatiroidismo. El hiperparatiroidismo no controlado se define como PTH fuera del rango normal en sujetos con hipercalcemia concurrente o valores de PTH >20 % por encima del límite superior normal (LSN) en sujetos normocalcémicos.
  3. Hipercalcemia o hipocalcemia actual, definida como calcio sérico ajustado por albúmina fuera del rango normal, según lo evaluado por el laboratorio central en el momento de la Selección. Los niveles de calcio sérico ajustados por albúmina se pueden volver a analizar una vez en caso de un nivel elevado de calcio sérico ajustado por albúmina dentro de 1.1xULN de los rangos de referencia del laboratorio.
  4. El sujeto tiene ≥3xULN de cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o bilirrubina total >LSN (≥1,5xULN bilirrubina total si se conoce el síndrome de Gilbert). Si el sujeto tiene elevaciones solo en la bilirrubina total que son >LSN y