PSMA-gesteuerte Ablation der Prostata (P-GAP)

Hintergrund und Begründung

Die fokale Therapie entwickelt sich zu einer neuen Behandlungsstrategie für entsprechend ausgewählte Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs. Bei der fokalen Therapie (auch partielle Drüsenablation genannt) handelt es sich um das Konzept, nur dort zu behandeln, wo sich der Tumor vermutlich innerhalb der Prostata befindet, und normale, gesunde Bereiche der Prostata unbehandelt zu lassen. Somit minimiert die fokale Therapie Behandlungsnebenwirkungen wie erektile Dysfunktion und Inkontinenz und sorgt gleichzeitig für eine gute Krebskontrolle.

Die Grundlage für die Durchführung einer onkologisch einwandfreien partiellen Drüsenablation ist ein hohes Maß an diagnostischer Sicherheit, dass der Tumor auf die zu behandelnde Region beschränkt ist und nicht unwissentlich an anderer Stelle der Drüse vorhanden ist. Allerdings stellt dies derzeit eine große diagnostische Herausforderung dar. Die aktuelle diagnostische Strategie zur Abklärung eines Patienten für eine fokale Therapie basiert auf einer präoperativen multiparametrischen MRT und einer kombinierten gezielten und systematischen Prostatabiopsie, die zeigt, dass Prostatakrebs mit mittlerem Risiko nur auf einer Seite der Prostata lokalisiert ist. Es hat sich gezeigt, dass diese Kombination bei 96,5 % der Männer den endgültigen Tumorgrad genau diagnostizieren kann. Die gesamten pathologischen Daten nach radikaler Prostatektomie zeigen jedoch, dass in über 50 % der Fälle, in denen präoperativ eine fokale Therapie, bei der es sich um eine einseitige Behandlung handelt, als angemessen erachtet worden wäre, tatsächlich eine bilaterale Erkrankung vorliegt, was bedeuten würde, dass der kontralaterale Tumor unbeabsichtigt entstehen würde unbehandelt gelassen. In ähnlicher Weise hat unsere Gruppe gezeigt, dass von den 35 % der Männer, bei denen nach einer Hemigland-Ablation ihrer Prostata aufgrund einer einseitigen Erkrankung ein Resttumor festgestellt wurde, zwei Drittel der Resttumoren auf der zur ablativen Behandlung kontralateralen Seite identifiziert wurden. Daher sind unsere aktuellen Goldstandard-Techniken für präoperative Bildgebung und Biopsie bei vielen Männern, die sich einer fokalen Therapie unterziehen, unzureichend und es ist ein neues Paradigma erforderlich, um fokale ablative Behandlungen voranzutreiben.

PSMA PET ist eine neue bildgebende Technik, die einen Radioliganden verwendet, der an das Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) bindet. PSMA wird bei Prostatakrebs in hohen Konzentrationen exprimiert und der Grad der Expression korreliert proportional mit dem Tumorgrad. Ein PSMA-PET-Radioligand der zweiten Generation mit der Bezeichnung 18F-PSMA-1007 wurde an unserem Standort in großem Umfang eingesetzt und weist die Schlüsseleigenschaften einer minimalen Harnausscheidung, einer hohen Auflösung und einer Halbwertszeit auf, die denen von Gallium-basierten Radioliganden entspricht. Dies macht 18F-PSMA-1007 zu einem hervorragenden Kandidaten für die Verbesserung der intraprostatischen diagnostischen Genauigkeit der Lokalisierung von Prostatakrebs bei Patienten, die eine fokale Therapie als Behandlungsoption in Betracht ziehen.

Forschungsfrage und Ziele

Primäres Ergebnis:

Das primäre Ergebnis ist die Erkennung eines klinisch signifikanten Prostatakrebses (definiert als größer oder gleich Gleason Grade Group 2) bei einer MRT-gesteuerten kombinierten gezielten und systematischen Biopsie 12 Monate nach der Hemiglandablation.

Sekundäre Ergebnisse:

• Die Anzahl der Männer, bei denen im PSMA-PET vor der Hemiglande-Ablation eine beidseitige Erkrankung festgestellt wurde
• Die Anzahl der Männer, bei denen im PSMA-PET nach Hemiglande-Ablation eine beidseitige Erkrankung festgestellt wurde
• die Rate an kontralateralem Gleason-Prostatakrebs der Gradgruppe 2 oder höher bei der 12-monatigen Biopsie
• die Rate an kontralateralem Gleason-Prostatakrebs der Gradgruppe 2 oder höher bei endgültiger Pathologie bei Männern, die sich einer radikalen Prostatektomie unterziehen, nachdem mittels PSMA-PET eine bilaterale Erkrankung festgestellt wurde
• Das ausfallfreie 5-Jahres-Überleben ist definiert als Freiheit von radikalen oder systematischen Therapien, Metastasierung, Prostatakrebs-spezifischem und Gesamtüberleben.
• Nebenwirkungen der PSMA-PET-Bildgebung
• Gesundheitsökonomische Analyse von PSMA-PET vor der Hemigland-Ablation