PSMA-geleide ablatie van de prostaat (P-GAP)

Achtergrond & grondgedachte

Focale therapie komt naar voren als een nieuwe behandelingsstrategie voor adequaat geselecteerde mannen met gelokaliseerde prostaatkanker. Focale therapie (ook wel gedeeltelijke klierablatie genoemd) is het concept waarbij alleen wordt behandeld waar de tumor zich vermoedelijk in de prostaat bevindt, waardoor normale gezonde delen van de prostaat onbehandeld blijven. Focale therapie minimaliseert dus de bijwerkingen van de behandeling, zoals erectiestoornissen en incontinentie, terwijl het een goede kankercontrole biedt.

De basis van het uitvoeren van een oncologisch verantwoorde partiële klierablatie is het hebben van een hoge mate van diagnostische zekerheid dat de tumor beperkt is tot het te behandelen gebied en niet onbewust elders in de klier aanwezig is. Dit is momenteel echter een grote diagnostische uitdaging. De huidige diagnostische strategie voor het opwerken van een patiënt voor focale therapie is gebaseerd op een pre-operatieve multiparametrische MRI en gecombineerde gerichte en systematische prostaatbiopsie die prostaatkanker met gemiddeld risico laat zien, gelokaliseerd aan slechts één kant van de prostaatklier. Er is aangetoond dat deze combinatie bij 96,5% van de mannen de uiteindelijke tumorgraad nauwkeurig diagnosticeert. Echter, pathologiegegevens van de hele berg na radicale prostatectomie laten zien dat meer dan 50% van de gevallen die preoperatief geschikt zouden zijn geacht voor focale therapie, wat een unilaterale behandeling is, in feite een bilaterale ziekte herbergt, wat zou betekenen dat contralaterale tumor onbedoeld zou worden onbehandeld gelaten. Evenzo heeft onze groep aangetoond dat van de 35% van de mannen die resttumor bleken te hebben na hemigland-ablatie van hun prostaat voor unilaterale ziekte, tweederde van de resterende tumoren werd geïdentificeerd aan de kant contralateraal van de ablatieve behandeling. Daarom zijn onze huidige gouden standaard pre-operatieve beeldvormings- en biopsietechnieken veel mannen die focale therapie ondergaan, in scène gezet en is er een nieuw paradigma nodig om focale ablatieve behandelingen vooruit te helpen.

PSMA PET is een nieuwe beeldvormingstechniek die gebruik maakt van een radioligand dat zich bindt aan prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA). PSMA komt in hoge mate tot expressie bij prostaatkanker en de mate van expressie correleert proportioneel met de tumorgraad. Een PSMA PET-radioligand van de tweede generatie, genaamd 18F-PSMA-1007, is op grote schaal gebruikt op onze locatie en bezit de belangrijkste kenmerken van minimale urine-uitscheiding, hoge resolutie en een halfwaardetijd die vergelijkbaar is met die van op gallium gebaseerde radioliganden. Dit maakt 18F-PSMA-1007 een uitstekende kandidaat voor het verbeteren van de intraprostatische diagnostische nauwkeurigheid van de lokalisatie van prostaatkanker bij patiënten die focale therapie als behandelingsoptie overwegen.

Onderzoeksvraag en doelstellingen

Primaire uitkomst:

De primaire uitkomstmaat is de detectie van klinisch significante prostaatkanker (gedefinieerd als groter dan of gelijk aan Gleason graad groep 2) bij MRI-geleide gecombineerde, gerichte en systematische biopsie 12 maanden na hemiglandablatie.

Secundaire uitkomsten:

• het aantal mannen dat een bilaterale ziekte had op PSMA PET voorafgaand aan ablatie van de hemiklieren
• het aantal mannen met een bilaterale ziekte op PSMA PET na ablatie van de hemi-klieren
• het aantal contralaterale prostaatkanker van Gleason-graad groep 2 of hoger na een biopsie van 12 maanden
• het percentage contralaterale Gleason-klasse groep 2 of hoger prostaatkanker bij definitieve pathologie bij mannen die radicale prostatectomie ondergaan nadat door PSMA PET een bilaterale ziekte is gedetecteerd
• 5-jaars faalvrije overleving gedefinieerd als het vrij zijn van radicale of systematische therapieën, metastase, specifieke prostaatkanker en algehele overleving.
• bijwerkingen van PSMA PET-beeldvorming
• gezondheidseconomische analyse van PSMA PET voorafgaand aan hemiglandablatie