Behandlung opioidbedingter Schlafapnoe mit Acetazolamid (MORPHO)

Rekrutiert werden Patienten, die über mehr als 3 Monate täglich chronische Opioide gegen chronische Schmerzen einnehmen. Die Forscher werden Patienten mit nachgewiesener schlafbezogener Atmungsstörung (SDB; definiert als Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) >/= 5 Ereignisse/Std.) untersuchen. Patienten mit einer früheren SDB-Diagnose können sich anmelden, sofern sie ihre CPAP-Behandlung für die Dauer der Studie beibehalten können. Personen mit chronischer Lungen- oder Nierenerkrankung werden ebenso ausgeschlossen wie Personen mit Herzinsuffizienz, Leberversagen, Nierenerkrankungen, Medikamenten, die den Kaliumspiegel beeinflussen, Opioidkonsum in der Freizeit, Krebsschmerzen, eingeschränkter Lebenserwartung, Gefangenen, schwangeren Frauen oder anderen als kontrollierten psychiatrischen Erkrankungen Stimmungsstörungen und diejenigen, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung zu erteilen oder bei Forschungsverfahren mitzuarbeiten. Potenzielle Probanden besprechen das geplante Forschungsprotokoll, Risiken, Vorteile und Alternativen mit dem Studienpersonal.

Sobald die Person ihre schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat, wird ihr ein Termin für einen Basisstudienbesuch zugewiesen, der am frühen Abend beginnt. Die Probanden werden einer umfassenden Anamnese und körperlichen Untersuchung sowie Fragebögen zur Untersuchung der Schlafqualität, Tagesfunktion, Schmerzen und Lebensqualität unterzogen. Es wird ein Kaltdrucktest durchgeführt, der das Eintauchen der nicht dominanten Hand in ein 4 Grad Celsius warmes Wasserbad sowie die Meldung des Schmerzbeginns und der maximal tolerierbaren Eintauchzeit umfasst.

Die Probanden werden in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe A nimmt 1 Woche lang jeden Abend 500 mg Acetazolamid oral ein, gefolgt von einer Woche lang jeden Abend ein Placebo (Zuckertablette). Gruppe B nimmt 1 Woche lang jeden Abend ein Placebo (Zuckertablette) oral ein, gefolgt von 1 Woche lang 500 mg Acetazolamid jeden Abend oral. Es wird eine zweiwöchige Auswaschphase geben (d. h. kein Placebo oder Acetazolamid) zwischen den Behandlungen. Die Probanden und das Studienpersonal sind hinsichtlich der Behandlung, die jeder Proband erhält, blind, um eine Verzerrung der Ergebnisse zu vermeiden. Das Studienpersonal wird Mitte der Woche telefonisch kontaktiert und steht bei Problemen telefonisch zur Verfügung.

Am Ende jeder Woche (Acetazolamid- und Placebo-Bedingungen) kehrt der Proband zu einem Nachuntersuchungsbesuch zurück, bei dem er denselben Bewertungsinstrumenten wie beim Basisbesuch unterzogen wird. Anschließend werden sie für eine Schlafstudie über Nacht ausgerüstet, bei der Elektroden an der Kopfhaut (Elektroenzephalogramm) sowie an den Augen (Elektrookulogramm), am Kinn und an den Beinen (Elektromyogramm) angebracht werden. Um Brust und Bauch werden Gummibänder angelegt, am Finger wird ein Pulsoximeter befestigt und Luftstrommessgeräte direkt in der Nase und außerhalb des Mundes platziert. Der Proband darf dann bis zum Morgen schlafen. Nach dem Aufwachen werden sie einem Computer-Wachsamkeitstest unterzogen.