Az RC48-ADC zimberelimab injekciós terápiákkal való kombinációjának vizsgálata, legalábbis az első vonalbeli platinatartalmú standard terápia sikertelen volt visszatérő vagy áttétes méhnyakrák esetén

Bevételi kritériumok:

1. a) Szövettanilag igazolt HER2-t expresszáló recidiváló vagy áttétes méhnyakrákban szenvedő betegek, akiknél a standard platinatartalmú terápia legalább 1 sorozata sikertelen volt; b) Nem alkalmas műtétre vagy sugárterápiára;
2. Önként vállalta, hogy részt vesz a vizsgálatban, és aláírt egy tájékozott beleegyezési űrlapot.
3. Nő, életkor ≥ 18 év
4. Várható túlélés ≥ 12 hét
5. A HER2 expressziójának központi laboratóriumi megerősítése: IHC 1+, 2+ vagy 3+; az IHC 2+-ban szenvedő alanyok FISH-vizsgálatot igényelnek.
6. A PD-L1 expresszió központi laboratóriumi megerősítése
7. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szabvány szerint
8. ECOG fizikai állapot 0 vagy 1 pont

9. A megfelelő szervműködés, kritériumok teljesüljenek a szűrési időszakban

   1. ANC ≥1500/µL
   2. vérlemezkeszám ≥100 000/μL
   3. hemoglobin ≥9,0 g/dl
   4. összbilirubin ≤ 1,5 × felső határérték (ULN) VAGY direkt bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin > 1,5 × ULN. Szérum bilirubin ≤3 × ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél
   5. CrCl ≥50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint mérve, vagy 24 órás vizelet).
   6. ALT és AST ≤ 2,5 × ULN májmetasztázis nélkül vagy ≤ 5 × ULN májáttétekkel
   7. LVEF ≥>50%
10. A nőstény alanyokat műtéti úton kell sterilizálni, posztmenopauzában kell lenniük, vagy bele kell állapodniuk legalább egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer használatába a vizsgálati kezelési időszak alatt és azt követően 6 hónapig, és a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük. , és nem laktáló.
11. Hajlandóság és képesség a tárgyalási és nyomon követési eljárási szabályok betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
2. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül daganatellenes kezelésben részesült, vagy más klinikai vizsgálati kezelésben vett részt.
3. A korábbi daganatellenes terápia miatti toxicitás nem állt helyre az NCI-CTCAE (5.0 verzió) 0-1. fokozatára.
4. Jelentős műtét nem teljes felépüléssel a vizsgálati adagolás megkezdése előtt 4 héten belül.

5. Szérumvirológiai vizsgálat (a kutatóközpont normálértéke alapján):

   1. A HBsAg teszt eredménye pozitív volt, és a HBV DNS kópiaszáma pozitív volt;
   2. A HCVAb teszt eredményei pozitívak voltak (a HCV RNS PCR teszt eredményei negatívak voltak, csak azért, hogy ebbe a vizsgálatba belefoglaljuk);
   3. A HIVAb teszt pozitív lett
6. élő vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati adagolás megkezdése előtt 4 héten belül; vagy bármilyen vakcina beadását tervezi a vizsgálati időszak alatt
7. 3. vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség
8. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy fisztula a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban
9. Súlyos artériás/vénás trombózisos esemény vagy kardiovaszkuláris baleset a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 1 éven belül
10. Aktív vagy progresszív fertőzés jelenléte, amely szisztémás terápiát igényel, súlyos fertőzéssel az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
11. Aktív TB.
12. A szisztémás betegség jelenléte nincs stabil kontroll alatt, a vizsgáló megítélése szerint.
13. Intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, sugárfertőzés, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás anamnézisében.
14. A klinikailag jelentős pyelonephrosis nem enyhíthető ureter stentekkel vagy perkután drenázással.
15. Aktív, szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegség jelenléte a vizsgálati gyógyszer adásának megkezdése előtt 2 éven belül, ami megfelelő alternatív terápiát tesz lehetővé.
16. Egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 5 éven belül.
17. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
18. Korábbi kezelés más antitest-gyógyszer konjugált antitest-kapcsolt gyógyszerekkel.
19. Ismert túlérzékenység a vedicilizumab injekcióhoz való gyógyszerrel és összetevőivel vagy a Zimberelimab injekcióval és más monoklonális antitestekkel szemben.
20. Bármilyen más betegsége, anyagcsere-rendellenessége, fizikális vizsgálati vagy laboratóriumi vizsgálati eltérése van.
21. A betegek becsült hiánya a klinikai vizsgálatban való részvételhez.