Wirksamkeit von Amoxicillin-Metronidazol im Vergleich zu Clindamycin bei Patienten mit Parodontitis und Diabetes

Eine parallele, randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte klinische Studie an einem Zentrum wurde entwickelt, um die Wirksamkeit von zwei Antibiotikatherapien mit einer 24-monatigen Nachbeobachtung zu vergleichen. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Universitätszentrums für Gesundheitswissenschaften der Universität Guadalajara genehmigt und gemäß guter klinischer Praxis und den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Alle Patienten gaben vor Beginn der Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Insgesamt wurden 5 Nicht-Studienteilnehmer mit chronischer Parodontitis rekrutiert und für die Kalibrierungsübung verwendet. Zwei designierte Prüfer maßen die Taschentiefen (PPD) bei allen 5 Probanden. Am selben Tag (mit mindestens 15 min Abstand) wiederholte der Prüfer die Prüfung. Nach Abschluss aller Messungen wurde die Intra-Untersucher-Wiederholbarkeit für die PPD-Messung beurteilt. Der Untersucher wurde nach Erfüllung der zuvor festgelegten Erfolgskriterien als reproduzierbar beurteilt (der Prozentsatz der Übereinstimmung innerhalb von 2 mm zwischen wiederholten Messungen musste mindestens 70 % betragen). Der Untersucher zeigte eine Reproduzierbarkeit von 78,3 %.

Der Stichprobenumfang wurde mit einem Konfidenzniveau von 95 % und einer statistischen Aussagekraft von 80 % berechnet. Eine Standardabweichung von 1,0 mm mit einer erwarteten Differenz von 1,0 mm Sondierungstaschentiefenverringerung zwischen Behandlungen. Dies führte zu insgesamt 14 Patienten pro Arm, jedoch wurde diese Stichprobe um 20 % (21 Patienten pro Gruppe) erhöht, um mögliche Ausfälle zu kompensieren.

Patientenpopulation Auswahlkriterien Patienten beiderlei Geschlechts (im Alter von > 18 bis 70 Jahren) mit der Diagnose einer chronischen Parodontitis gemäß dem International World Workshop for a Classification of Periodontal Diseases and Conditions von 1999 und einer Vorgeschichte von Typ-2-Diabetes mit einem HbA1C < 8 % und eine Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) < 180 mg/dL. Patienten mit aggressiver Parodontitis, schwangere oder stillende Frauen, die eine antibiotische Prämedikation für die Durchführung der parodontalen Untersuchung und Behandlung benötigten oder in den letzten 3 Monaten eine antibiotische Behandlung erhielten, wurden ausgeschlossen. Eine entzündungshemmende Therapie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate oder eine parodontale Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate, Allergien gegen Penicillin, Metronidazol oder Clindamycin und die fehlende Zustimmung zur Teilnahme an der Studie waren ebenfalls Kriterien für Ausschluss.

Intervention Die Probanden wurden zufällig 1:1 zugeteilt, um 500 mg Amoxicillin + 250 mg Metronidazol oder 300 mg Clindamycin + Placebo zu erhalten, wobei ein Computer verwendet wurde, der eine Liste von Zufallszahlen generierte. Die Probanden wurden angewiesen, die Behandlung in beiden Gruppen dreimal täglich für 7 Tage einzunehmen.

Beurteilungen Während dieser Sitzungen wurde jedem Probanden eine Fallpräsentation gegeben, die sich auf die spezifischen Merkmale seiner/ihrer Erkrankung bezog, und es wurde ein supra- und subgingivales mechanisches Debridement durchgeführt. Es wurde eine vollständige parodontale Untersuchung durchgeführt, einschließlich einer vollständigen medizinischen und zahnärztlichen Anamnese, einer intraoralen Untersuchung und einer vollständigen parodontalen Sondierung. Eine radiologische Untersuchung wurde entweder unter Verwendung von periapikalen Röntgenstrahlen oder einer Orthopantomographie durchgeführt.

Klinische Parameter Die klinischen Parameter wurden mit einer North Caroline Parodontal Probe durch den kalibrierten Untersucher an sechs Stellen beurteilt. Vollmund-Plaque-Scores wurden aufgezeichnet, indem jeder Oberfläche ein binärer Score zugeordnet wurde (1 für vorhandene Plaque, 0 für nicht vorhanden) und indem der Prozentsatz der gesamten Zahnoberflächen berechnet wurde, die das Vorhandensein von Plaque zeigten, das durch die Verwendung einer Tablette nachgewiesen wurde. In ähnlicher Weise wurde ein prozentualer Blutungswert für den vollen Mund berechnet, nachdem das Vorhandensein von Blutungen bei der Sondierung vom Boden der Tasche beim Sondieren mit einer manuellen Sonde mit einer Kraft von 0,3 n dichotom bewertet wurde. Vollmundige PPD und Rezession des Zahnfleischsaums wurden gleichzeitig aufgezeichnet, wobei die Messungen auf den nächsten Millimeter gerundet wurden.

Nicht-chirurgische Parodontaltherapie Die Parodontaltherapie wurde innerhalb von 1 Monat nach der Grundlinien-Screening-Untersuchung begonnen. Ein Standardzyklus der Parodontaltherapie bestehend aus Mundhygieneinstruktionen, supra- und subgingivaler mechanischer Instrumentierung der Wurzeloberfläche (Scaling und Wurzelglättung) wurde von zwei erfahrenen Therapeuten durchgeführt.

Bei Bedarf wurde eine Lokalanästhesie verwendet. Die Patienten verließen sich auf Standard-Mundhygienemethoden, wie sie zu Beginn der Studie angewiesen wurden.

Kontrollen nach der Behandlung Die Ziele der Nachbehandlungstermine bestanden darin, die Mundhygienegewohnheiten jedes Probanden zu kontrollieren und zu verstärken, die frühen Heilungsereignisse zu überwachen und alle unerwünschten Ereignisse oder zusätzlich eingenommenen Medikamente zu melden. Darüber hinaus diente der 1-wöchige Nachbehandlungsbesuch als Compliance-Kontrolle, da die Probanden gebeten wurden, nicht eingenommene Medikamente und/oder die leeren Flaschen zurückzugeben. Die Anzahl der von den Studienteilnehmern nicht eingenommenen Pillen wurde dokumentiert.

Wiederbeurteilungsuntersuchungen Wiederbeurteilungsbesuche fanden innerhalb von anderthalb Monaten nach Abschluss der pharmakologischen Behandlung statt. Während dieser Termine zeichnete der Untersucher alle Änderungen in der Krankengeschichte und wiederholte klinische parodontale Parameter auf, die bei der basalen Visite aufgezeichnet wurden.

Statistische Analyse Alter, NPG, HbA1C, Zahn und Sondierungstiefe wurden in Mittelwerten und Standardabweichung dargestellt. Die gruppeninternen Unterschiede wurden mit dem Wilcoxon-Rangtest berechnet. Die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit dem Mann-Whitney-Test berechnet. Geschlecht, bakterielle Plaque und Blutung zur Sondierung wurden unter Verwendung von Proportionen zusammengefasst und mit der Chi-Quadrat-Methode analysiert. In allen Analysen ein P-Wert von