Teilstudie 01A: Sicherheit und Wirksamkeit von MK-5684-basierten Behandlungskombinationen oder MK-5684 allein bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) (MK-5684-01A)

Einschlusskriterien:

Zu den wichtigsten Einschlusskriterien gehören unter anderem die folgenden:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata ohne kleinzellige Histologie.
• Progression des Prostatakrebses und Erhalt einer Androgenentzugstherapie (ADT) oder nach bilateraler Orchiektomie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit entweder >4 Wochen nach der letzten Flutamid-Behandlung oder >6 Wochen nach der letzten Bicalutamid- oder Nilutamid-Behandlung, wenn als letzte Behandlungstherapie eine Antiandrogentherapie der ersten Generation erhalten wurde.
• Aktuelle Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung.
• Vorherige Behandlung mit 1 bis 2 neuartigen Hormonwirkstoffen (NHA) bei nicht metastasiertem oder metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs oder kastrationsresistentem Prostatakrebs und Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung.
• Die Behandlung mit einer knochenresorbierenden Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder Denosumab) muss vor der Randomisierung >4 Wochen lang mit stabilen Dosen durchgeführt worden sein.
• Teilnehmer, bei denen aufgrund früherer Krebstherapien unerwünschte Ereignisse (UE) auftraten, müssen sich auf <Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen HIV unter antiretroviraler Therapie gut unter Kontrolle haben.
• Teilnehmer, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine antivirale Therapie mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) erhalten haben und eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast haben.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist.

Ausschlusskriterien:

Zu den wichtigsten Ausschlusskriterien gehören unter anderem die folgenden:

• Vorgeschichte einer Hypophysenfunktionsstörung.
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus.
• Aktive oder instabile kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich thromboembolischer Ereignisse.
• Anamnese oder Familienanamnese eines langen korrigierten QT-Intervalls (QTc)-Syndroms.
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) oder Merkmale, die auf MDS/AML hinweisen.
• Anamnese oder aktueller Zustand einer Nebenniereninsuffizienz.
• Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder aktuelle Pneumonitis.
• HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einer größeren Operation, einschließlich lokaler Prostataintervention (außer Prostatabiopsie), unterzogen und hat sich nicht von den Toxizitäten und/oder Komplikationen erholt.
• innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention eine instabile Dosis einer Schilddrüsenhormontherapie erhält.
• In den letzten 120 Tagen vor der Randomisierung eine Vollbluttransfusion erhalten haben (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Blutplättchen sind akzeptabel, wenn sie nicht innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung verabreicht werden).
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine vorherige systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie oder strahlenbedingte Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von Totimpfstoffen ist erlaubt.
• Diagnose einer Immunschwäche oder eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
• Bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Gleichzeitige aktive HBV- und HCV-Infektionen.