Subestudo 01A: Segurança e eficácia de combinações de tratamento baseadas em MK-5684 ou MK-5684 sozinho em participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (MK-5684-01A)

Critério de inclusão:

Os principais critérios de inclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

• Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de adenocarcinoma da próstata sem histologia de pequenas células.
• Progressão do câncer de próstata e recebeu terapia de privação androgênica (ADT) ou pós-orquiectomia bilateral dentro de 6 meses antes da triagem.
• Evidência de progressão da doença >4 semanas desde o último tratamento com flutamida, ou >6 semanas desde o último tratamento com bicalutamida ou nilutamida, se estiver recebendo terapia antiandrogênica de primeira geração como última terapia de tratamento.
• Evidência atual de doença metastática.
• Tratamento prévio com 1 a 2 novos agentes hormonais (NHA) para câncer de próstata não metastático ou metastático sensível a hormônios ou câncer de próstata resistente à castração e progressão da doença durante ou após o tratamento.
• O tratamento com terapia de reabsorção óssea (incluindo, entre outros, bifosfonato ou denosumabe) deve ter sido em doses estáveis ​​por >4 semanas antes da randomização.
• Os participantes que sofreram eventos adversos (EAs) devido a terapias anticâncer anteriores devem ter se recuperado para <Grau 1 ou valor basal.
• Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter o HIV bem controlado em terapia antirretroviral.
• Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável.

Critério de exclusão:

Os principais critérios de exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

• História de disfunção hipofisária.
• Diabetes mellitus mal controlado.
• Doença cardio/cerebrovascular ativa ou instável, incluindo eventos tromboembólicos.
• História ou história familiar de síndrome do intervalo QT corrigido longo (QTc).
• Síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou características sugestivas de SMD/LMA.
• História ou condição atual de insuficiência adrenal.
• História de pneumonite (não infecciosa) que requer esteróides ou pneumonite atual.
• Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte, incluindo intervenção local da próstata (exceto biópsia da próstata) dentro de 28 dias antes da randomização, e não se recuperou das toxicidades e/ou complicações.
• Está em uma dose instável de terapia com hormônio tireoidiano nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Recebeu uma transfusão de sangue total nos últimos 120 dias antes da randomização (concentrado de glóbulos vermelhos e transfusões de plaquetas são aceitáveis ​​se não forem administrados dentro de 28 dias antes da randomização).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 4 semanas antes da randomização.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação, necessitando de corticosteróides.
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Diagnóstico de imunodeficiência, ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica, ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora, nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
• Metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Infecções ativas simultâneas por HBV e HCV.