Phase-I/II-Studie zu neoadjuvantem Cemiplimab und Dupilumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium (Dupi-Cemi)

Einschlusskriterien:

• Vor der Behandlung ist eine histologische Bestätigung des NSCLC erforderlich (Patienten mit Raucheranamnese und radiologischen Befunden, die auf NSCLC hinweisen, können jedoch vor der Biopsie einer Kombination von Forschungs- und Diagnoseverfahren zustimmen.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Ein multidisziplinäres Team hat sich entschieden, ein chirurgischer Kandidat für eine Tumorresektion zu sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Studie und für 4 Monate nach der Behandlung zugelassene Verhütungsmittel anwenden. Eine Schwangerschaft oder der Verdacht einer Schwangerschaft muss unverzüglich gemeldet werden.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
• Biopsien vor der Behandlung sind obligatorisch, und die Tumoren müssen T1b oder größer (> 1 cm) sein und für eine Biopsie geeignet sein, wie von einem multidisziplinären Team bestimmt.
• Die Patienten müssen der Abgabe von Blut zu bestimmten Studienzeitpunkten zustimmen.
• Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung einer Kernnadelbiopsie zustimmen (mindestens 3 Proben, wie vom durchführenden Chirurgen/Radiologen als sicher erachtet).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Einnahme von immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Dupilumab) innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Behandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte, ausgenommen Ersatztherapien wie Thyroxin oder Insulin.
• Einnahme von Immunsuppressiva oder systemischen Steroiden innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung, ausgenommen chronische Steroide ≤10 mg Prednison oder Äquivalent.
• Keine Raucheranamnese oder bestätigte Gewebe- oder ctDNA-Beweise für strafbare Fahrerveränderungen (z. B. EGFR-Mutation, ALK oder ROS1-Umlagerungen)
• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für einen anderen Primärtumor oder vorherige lokoregionäre Therapie der Zielläsion. Die Therapie einer anderen Krebserkrankung ist akzeptabel.
• Metastasierende Erkrankung, bei der die Operation keine heilende Wirkung hat.
• Unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen, die Antibiotika erfordern, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder psychiatrischen/sozialen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studie behindern.
• Schwangerschaft oder Stillzeit, aufgrund einer möglichen Schädigung des Fötus oder Säuglings.
• Fortschreitende bösartige Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme bestimmter stabiler Krebsarten, die mit kurativer Absicht behandelt werden
• HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast oder keine stabile HAART-Therapie
• Aktive Hepatitis B oder C (PCR-nachweisbar)
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen oder soliden Organtransplantation.
• Dokumentierte Überempfindlichkeit gegenüber Proteintherapeutika.
• Jeder Zustand, jede Therapie oder jede Anomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienergebnisse, die Teilnahme des Patienten oder sein Wohl beeinträchtigen könnte.