Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Wirksamkeit von ONC 841 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Muss einen ECOG-Score ≤ 1 haben. Das Körpergewicht sollte ≥40 kg betragen.
• Eine histologische oder zytologische Diagnose von soliden Tumoren und metastasierenden Erkrankungen oder lokal fortgeschrittenen Erkrankungen.
• Muss eine messbare Zielläsion gemäß RECIST V1.1 haben.
• Ausreichende Organfunktion gemäß Labortests.
• Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme, nachgewiesen durch schriftliche Einverständniserklärung.
• Patientin: negativer Schwangerschaftstest und Einigung über Verhütungsmethoden.
• Männlicher Patient: Einigung über Verhütungsmethoden.
• Stimmen Sie zu, archivierte oder andere diagnostische Gewebenachschnitte oder optional eine neue Tumorbiopsie durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von einem unerwünschten Ereignis (UE) aufgrund von Krebstherapeutika mit Ausnahme der Chemotherapie-assoziierten peripheren Neuropathie (motorisch oder sensorisch) oder Alopezie nicht auf den NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 erholt haben. Patienten mit anhaltenden und ausreichend kontrollierten endokrinen immunbedingten unerwünschten Ereignissen gelten als stabil und können in die Studie aufgenommen werden.
• Die Auswaschphase für Krebstherapeutika sollte 5 Halbwertszeiten oder 21 Tage für die Chemotherapie betragen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist; oder 28 Tage für die Therapie mit monoklonalen Antikörpern. Palliative Strahlentherapie bei schmerzhaften Metastasen oder Metastasen an potenziell empfindlichen Stellen (z. B. Epiduralraum) ≥ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die beste unterstützende Behandlung wie Thyroxin, Insulin, Steroidersatzbehandlung, Bluttransfusion und Therapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen sind zulässig.
• Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, in der ein Prüfpräparat oder -gerät getestet wird, oder die gleichzeitig eine Krebsbehandlung (außer palliative knochengerichtete Strahlentherapie), eine Immuntherapie oder eine Zytokintherapie erhalten oder voraussichtlich während der Studie eine andere antineoplastische Therapie benötigen.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung eine chronische systemische Steroidtherapie mit Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent erhalten.
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen. Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen. Patienten sind berechtigt, wenn Hirnmetastasen angemessen behandelt werden und die Patienten asymptomatisch oder neurologisch stabil sind (mit Ausnahme verbleibender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der Behandlung des zentralen Nervensystems (ZNS). Hinweis: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (d. h. keine Anzeichen einer Progression für ≥4 Wochen durch wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings), klinisch stabil und keine Steroidbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderlich.
• Patient mit einer anderen als der im Rahmen dieses Protokolls behandelten Krebserkrankung, die systemische Behandlungen innerhalb von 24 Monaten vor C1D1 erfordert.
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine Allergie oder Überempfindlichkeit Grad ≥3 gegen IV-Infusionsmedikamente oder schwere allergische Reaktionen auf Lebensmittel, Pollen, orale Medikamente oder atopische Dermatitis oder asthmatische Episoden, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
• Innerhalb der letzten 6 Monate mit einer Vorgeschichte von schwerem kardiovaskulärem akutem Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom, ischämischem oder hämorrhagischem Schlaganfall, Revaskularisierungsverfahren, akuter Lungenembolie oder anderen Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Screenings zu einem LVEF < 40 % oder zu Kolitis, Dünndarmverschluss und Hepatitis führten oder Pankreatitis-Nebenniereninsuffizienz oder schwere immuntherapiebedingte UE (irAE≥ Grad 3).
• Patienten mit akuten Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 systemische Behandlungen erfordern.
• Patienten, bei denen nach Ansicht des behandelnden Prüfers in der Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, eine Therapie oder eine Laboranomalie vorliegen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten Die Teilnahme an der Studie ist nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten. Die Prüfer sollten den Fall mit dem Sponsor und/oder den Studienleitern besprechen.
• Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Drogenmissbrauchsstörungen können die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen.
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen oder ein Kind zeugen