Daclatasvir, Asunaprevir más ribavirina para VHC genotipo 1b sin NS5A RAV

Criterios de inclusión:

1. Pacientes sin tratamiento previo, con experiencia con interferón, intolerantes al interferón o no elegibles para el interferón, pacientes con genotipo 1b del VHC con enfermedad hepática compensada.

2. Los pacientes con cirrosis hepática compensada tendrán un límite del 40 %.

   La cirrosis se define como cualquiera de los siguientes:

   • Biopsia hepática que muestra cirrosis
   • Fibroscan indicativo de cirrosis evidenciado por un resultado > 12,5 kilopascales

   La ausencia de cirrosis se define como cualquiera de los siguientes:

   • Biopsia hepática dentro de los 2 años posteriores a la selección que muestra ausencia de cirrosis
   • Fibroscan dentro de los 6 meses del inicio con un resultado de ≤ 12,5 kilopascales
3. Antecedentes de infección crónica por VHC > 6 meses
4. Edad mínima de 20 años
5. ARN del VHC de 10 000 UI/mL o más
6. Resultado negativo de la prueba de embarazo en suero u orina (sensibilidad de 25 unidades internacionales o más) para mujeres en edad fértil dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio
7. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar dos formas confiables de anticoncepción no hormonal efectiva (es decir, condones, barreras cervicales, dispositivo intrauterino, espermicidas o esponja), al menos 1 de los cuales debe ser un método de barrera física, durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de ribavirina.
8. Se puede usar un anticonceptivo hormonal (en lugar de uno no hormonal) más un método de barrera física después de finalizar el tratamiento. Todos los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar dos métodos anticonceptivos eficaces fiables (combinados) durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes a la última dosis de ribavirina.
9. Capacidad para participar y disposición para dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. La existencia de NS5A basal RAV "Lycine 31 (L31F/I/M)" o "Tyrosine93 (Y93H)", mediante secuenciación directa con RAV > 20%.
2. Coinfección por el virus de la hepatitis B o el VIH.
3. Pacientes con experiencia de ascitis, várices esofágicas u otra evidencia de descompensación hepática y/o carcinoma hepatocelular.
4. Antecedentes de trasplante de órganos, excepto trasplante de córnea.
5. Concentración de hemoglobina < 12 g/dl para hombres, 11 g/dl para mujeres
6. Recuento de plaquetas < 50.000/mm3
7. Experiencia previa con agentes antivirales directos (DAA).
8. Antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma localizado o in situ (p. ej., carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel)
9. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (p. ej., clase funcional III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, taquiarritmia ventricular que requiere tratamiento continuo, angina inestable u otra enfermedad cardiovascular inestable, no controlada o significativa en los últimos 6 meses).
10. Diabetes mal controlada (valor de hemoglobina A1c ≥ 8,5%) y condición endocrina.
11. Bilirrubina total >2 mg/dl, a menos que el sujeto tenga antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert.
12. Depuración de creatinina (CrCl)
13. Mujeres embarazadas o lactantes.