Bioequivalencia de la crema genérica de imiquimod, 5 % en comparación con la crema Aldara™ (imiquimod), 5 % en el tratamiento de la queratosis actínica

Un estudio de comparación de grupos paralelos controlado por vehículo, doble ciego, multicéntrico a nivel nacional de una crema genérica de imiquimod, 5 % (Actavis Mid-Atlantic LLC) y la crema Aldara (imiquimod) actualmente comercializada, 5 % (distribuida por Graceway Pharmaceuticals, LLC) se llevó a cabo en sujetos con queratosis actínica (QA) en la cara y/o la parte anterior del cuero cabelludo con el fin de evaluar la equivalencia terapéutica de estos dos tratamientos activos y establecer la superioridad de la eficacia de estos dos productos sobre una crema Vehículo. Los sujetos fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento en una proporción de 2:2:1 de la siguiente manera: (1) Crema genérica de imiquimod, 5 %, (2) Crema Aldara (imiquimod), 5 % y (3) Crema vehículo. La duración del tratamiento fue de 16 semanas (± 7 días).

El criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con aclaramiento completo (sin lesiones de queratosis actínica clínicamente visibles en el área de tratamiento contigua de 25 cm2 en la visita de 8 semanas después del tratamiento) de las lesiones de QA. Los criterios de valoración secundarios de la eficacia fueron las tasas de eliminación parcial, definidas como la proporción de sujetos con al menos una reducción del 75 % en el número de lesiones de QA contadas al inicio en la visita de finalización del tratamiento (semana 16, EOT) y en la 8. semanas después de la visita de tratamiento/prueba de curación (semana 24, TOC), y la proporción de sujetos con eliminación completa de las lesiones de QA en la visita de final de tratamiento (semana 16, EOT).

Se construyó un intervalo de confianza de Wald del 90 % con la corrección de continuidad de Yate en torno a la diferencia entre las proporciones de sujetos con desaparición completa de las lesiones de QA en los tratamientos activos (Imiquimod genérico menos Aldara) para evaluar la equivalencia terapéutica en los análisis de eficacia primarios. Se usaron estadísticas bilaterales corregidas por continuidad para evaluar la superioridad de la tasa de aclaramiento completo de cada tratamiento activo sobre la del tratamiento con vehículo. Las evaluaciones de comparabilidad terapéutica en la población por protocolo (PP) se consideraron primarias, mientras que las de la población por intención de tratar (ITT) se consideraron de apoyo. Las comparaciones de superioridad en la población ITT se consideraron primarias, mientras que las de la población PP se consideraron de apoyo. Si el intervalo de confianza (IC) del 90 % en torno a la diferencia entre las tasas de aclaramiento completo del imiquimod genérico y de Aldara en la población PP estuviera dentro del intervalo de 0,20 a +0,20, y cada una de estas tasas fuera mayor que y estadísticamente diferente (p< 0.05) a partir de la tasa de Vehículo en la población ITT, entonces el Imiquimod Genérico y Aldara se consideraron terapéuticamente equivalentes.

Se realizaron análisis secundarios de eficacia sobre la proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con eliminación completa de las lesiones de QA en la visita EOT de la semana 16, así como una evaluación de la eliminación parcial de las lesiones de QA en las visitas EOT y TOC. Los resultados tanto en la visita EOT (semana 16) como en las 8 semanas posteriores al tratamiento (semana 24, TOC) se analizaron estadísticamente mediante los mismos métodos descritos para la variable principal de eficacia.

Se realizaron análisis EOT y TOC en la población ITT. El análisis TOC se realizó en la población PP y el análisis EOT se realizó en la población EOT PP.