rTMS para mejorar la función cognitiva en TBI (rTMSTBI)

El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia y la durabilidad de los beneficios de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) como un tratamiento terapéutico no invasivo prometedor para los déficits de la función ejecutiva informados en veteranos con lesiones cerebrales traumáticas (TBI) de leves a moderadas. Aunque se ha avanzado mucho en la comprensión de los diversos déficits que siguen a la TBI, aún queda mucho por hacer para identificar y evaluar las opciones de tratamiento terapéutico que respondan a los síntomas de la TBI. Muchos veteranos de OEF/OIF que regresan con antecedentes de conmociones cerebrales informan síntomas cognitivos que pueden durar meses o años y afectan la función diaria. Los síntomas que enfrentan los veteranos con TBI de leve a moderada incluyen deficiencias en la función ejecutiva, como problemas de atención (incluidos cambios de conjuntos), fluidez verbal, planificación deficiente, memoria de trabajo reducida y flexibilidad mental. El objetivo principal es evaluar la eficacia de la rTMS en veteranos con TBI de leve a moderada para mejorar el funcionamiento ejecutivo.

Un estudio reciente de VA informó mejoras en el PTSD y los síntomas relacionados en veteranos con PTSD que recibieron rTMS (Watts et al., 2012). La TMS repetitiva es un método de administración de estimulación cerebral terapéutica no invasiva que actualmente se utiliza en VA Palo Alto y la Universidad de Stanford en una serie de ensayos clínicos.

Para este estudio piloto, los investigadores proponen inscribir a 40 veteranos diagnosticados con TBI de leve a moderada (rango de edad de 20 a 65 años). Criterios de inclusión: LCT leve y moderada se definirá como: amnesia postraumática (PTA < 1 día para leve; 1 día > x < 7 días para moderada). Debido a la co-ocurrencia extensamente documentada de TBI con PTSD, (se inscribirán veteranos con TBI con y sin PTSD). El PTSD se evaluará utilizando medidas clínicas estándar. Criterios de exclusión: los pacientes serán examinados para la seguridad de TMS y MRI. La duración del estudio será de dos años, con un período de inscripción de 1,5 años y un último medio año de finalización del seguimiento. Luego de una evaluación telefónica preliminar, se programará a los Veteranos para obtener un consentimiento informado, evaluación y evaluaciones de referencia en el lugar. Mediante un formulario electrónico de aleatorización, los participantes se inscribirán en dos grupos: rTMS activa o rTMS simulada. Como se trata de un estudio doble ciego controlado con placebo, solo se proporciona el número de identificación del sujeto a la enfermera que administra el tratamiento de rTMS. Después de la aleatorización, el enfermero de rTMS probará el umbral motor (MT) para rTMS. Cada participante estará en el ensayo durante un total de aproximadamente (28) semanas: 1-2 semanas de detección, (2) semanas de fase de tratamiento agudo (incluida la resonancia magnética pre y post rTMS) y 24 semanas (6 meses) de fase de seguimiento ( con resonancia magnética, pruebas neuropsicológicas y medidas de autoinforme). La corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC) será el sitio de estimulación, ya que se ha demostrado que es efectivo en el tratamiento de la depresión y está aprobado por la FDA. Todos los participantes recibirán un mínimo de 20 tratamientos antes de ser evaluados por cambios en la función ejecutiva (medida de resultado principal).

La hipótesis principal es que los Veteranos que reciben rTMS activa mostrarán una mejoría mayor que los Veteranos tratados de forma simulada en (rendimiento entre el inicio y la última evaluación de >1 DE en la parte B de la prueba Trail Making Test, Delis-Kaplan Executive Function System [D-KEFS] Verbal fluidez y/o D-KEFS Color-Word Interference Test). El análisis adicional incluirá: Mejora sostenida en la puntuación compuesta de la función ejecutiva; consecuencias secundarias de las puntuaciones de TBI en la escala de calidad de vida (QOL), moderadores de la respuesta como la edad, la gravedad de los síntomas al inicio del estudio, el tipo de comorbilidad (p. ej., PTSD); y cambios en la actividad cerebral funcional con el tratamiento con rTMS. Este estudio piloto será uno de los primeros en demostrar la rTMS como tratamiento para el déficit de la función ejecutiva en veteranos con TBI de leve a moderada. Además, también informaría sobre la eficacia del uso de resonancia magnética funcional (fMRI) como biomarcador para capturar esta mejora en la función ejecutiva.