Estudio de seguridad y eficacia de fase II de ORMD-0801 oral en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• HbA1c ≥7,5 % si no ha recibido tratamiento antidiabético nunca antes; ≥6,5 % y ≤10 % si toma metformina ≥1500 mg al día; ≥6,5 % y ≤9,5 % en monoterapia con un fármaco antidiabético distinto de metformina; ≥ 6,5 % y ≤ 9,5 % si toma metformina y otro fármaco antidiabético; ≥ 7,0% si toma metformina
• En el momento de la aleatorización, los pacientes recibirán tratamiento para su diabetes con dieta, ejercicio y metformina (≥1500 mg/día; cualquier tipo y régimen). Los pacientes habrán estado en un régimen estable de metformina (definido como la misma dosis y tipo de metformina) durante al menos dos semanas antes de ingresar al período de preinclusión simple ciego con placebo.
• No se utilizarán otros agentes antidiabéticos durante las dos semanas anteriores al inicio del período de preinclusión con placebo.
• Los pacientes en los que la dosis máxima tolerada (DMT) de metformina sea de 1000 mg podrán participar en el estudio.
• En el Día -7 (Visita 3), todos los pacientes tendrán HbA1c ≥ 6,5 % y ≤ 10 %.
• Índice de Masa Corporal entre 25 y 40 kg/m2, inclusive.
• Glucosa en sangre en ayunas ≥ 126 mg/dl (8,3 mmol/l) antes de la aleatorización en el día -7 (visita 3). Para los pacientes en los que el Día -7 (Visita 3) la glucemia en ayunas es
• Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección. Se debe obtener una prueba de embarazo en orina negativa durante la Visita 2 y en la Visita 4 (antes de la aleatorización).
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben usar dos métodos anticonceptivos (método de doble barrera), uno de los cuales debe ser un método de barrera aceptable desde el momento de la selección hasta la última visita del estudio (Día 43).
• El paciente tiene > 80 % de cumplimiento con el placebo durante el período previo a la aleatorización.
• El paciente tiene ≥ 80 % de las lecturas de glucosa en al menos dos períodos de 24 horas (6 a. m. - 6 a. m.) durante el período de CGM de siete días.
• El paciente ha realizado ≥ 10/14 de las mediciones de nivel de glucosa autocontroladas durante el período de preinclusión con placebo, antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

- Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio.

• Presencia de cualquier enfermedad endocrina clínicamente significativa según el investigador (se incluirán pacientes eutiroideos en terapia de reemplazo si la dosis de tiroxina es estable durante al menos seis semanas antes de la visita de selección).
• Diagnóstico clínico de la diabetes tipo 1.
• Glucosa en sangre en ayunas >260 mg/dl al final del día -7/visita 3. Para pacientes en los que el Día 07 (Visita 3) la glucosa en sangre en ayunas es > 260 mg/dL y < 300 mg/dL, y el Día -7 (Visita 3) la HbA1C es ≥ 7 % y ≤ 10 %, un mínimo de 5 se pueden promediar los controles de glucosa en sangre en ayunas autocontrolados registrados en el diario del paciente. Si el valor promedio es ≤ 260 mg/dL, el paciente puede continuar en el ensayo.
• Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, con la excepción de cáncer de piel de células basales localizado tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.

• Anomalías de laboratorio en la detección, que incluyen:

  1. Péptido C < 1,0 ng/mL.
  2. Prueba de embarazo positiva en mujeres en edad fértil (en la selección y al comienzo del período de preinclusión).
  3. Niveles anormales de tirotropina sérica (TSH) > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
  4. Prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B y/o anticuerpo de hepatitis C.
  5. Prueba positiva para el VIH.
  6. Cr sérica >1,4 mg/dl en machos, >1,3 mg/dl en hembras.
  7. Cualquier anomalía relevante que interfiera con la eficacia o las evaluaciones de seguridad durante la administración del fármaco del estudio.

• Uso de los siguientes medicamentos:

  1. Historial de uso de insulina durante más de una semana en los últimos seis meses y cualquier uso de insulina en las últimas seis semanas antes de la aleatorización.
  2. Administración de medicamentos antidiabéticos que no sean metformina dentro de las cuatro semanas anteriores a la visita de aleatorización. Administración de preparaciones de tiroides o tiroxina dentro de las seis semanas anteriores a la visita de selección. (Los pacientes con terapia de reemplazo tiroideo estable durante más de 6 semanas pueden ingresar al estudio).
• Administración de corticosteroides sistémicos de acción prolongada dentro de los dos meses o uso prolongado (más de una semana) de otros corticosteroides sistémicos o corticosteroides inhalados dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
• Uso de medicamentos que modifican el metabolismo de la glucosa o disminuyen la capacidad de recuperación de la hipoglucemia, como esteroides orales, parenterales e inhalados (como se mencionó anteriormente), bloqueadores beta (con la excepción de las soluciones oftálmicas de bloqueadores beta para el glaucoma o la hipertensión ocular), y agentes inmunosupresores o inmunomoduladores.
• Antecedentes de consumo de tabaco o nicotina en exceso de dos paquetes/día dentro de las diez semanas anteriores a la selección.
• El paciente está en un programa de pérdida de peso y no está en la fase de mantenimiento, o el paciente comenzó a tomar algún medicamento para bajar de peso aprobado o no aprobado dentro de las ocho semanas anteriores a la selección.
• Embarazo o lactancia.
• El paciente tiene una presión arterial sistólica de ≥160 mm Hg o presión arterial diastólica de ≥100 mm Hg en una visita de selección. Los pacientes podrán tomar medicamentos para la presión arterial siempre que hayan estado en una dosis estable durante un período de cuatro semanas antes de la selección. visitar.
• El paciente es, al momento de firmar el consentimiento informado, usuario de drogas recreativas o ilícitas o ha tenido antecedentes recientes (dentro del último año) de abuso o dependencia de drogas o alcohol. (Nota: el abuso de alcohol incluye el consumo excesivo de alcohol definido por >3 tragos por día o >14 tragos por semana, o consumo excesivo de alcohol).
• Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminasa (ALT), alanina aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina) más de dos veces el límite superior normal en la selección.
• Nivel de triglicéridos muy alto (>500 mg/dL) en la selección.

• Cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa en la selección o enfermedad cardiovascular. La enfermedad cardiovascular clínicamente significativa incluirá:

  1. Historial de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la selección,
  2. Historial de insuficiencia cardíaca de clase II-IV de New York Heart Associate, o que la tenga actualmente, antes de la prueba de detección, o
  3. Hipertensión no controlada definida como presión arterial ≥160 mmHg (sistólica) o ≥100 mmHg (diastólica) en la selección.