Étude de phase II sur l'innocuité et l'efficacité de l'ORMD-0801 par voie orale chez des patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• HbA1c ≥7,5 % si naïf de traitement antidiabétique ; ≥ 6,5 % et ≤ 10 % si sous metformine ≥ 1 500 mg par jour ; ≥6,5 % et ≤9,5 % si en monothérapie avec un médicament antidiabétique autre que la metformine ; ≥ 6,5 % et ≤ 9,5 % si sous metformine et un autre médicament antidiabétique ; ≥ 7,0 % si sous metformine
• Au moment de la randomisation, les patients seront traités pour leur diabète par un régime alimentaire, de l'exercice et de la metformine (≥ 1 500 mg/jour ; tout type et régime). Les patients auront suivi un régime stable de metformine (défini comme la même dose et le même type de metformine) pendant au moins deux semaines avant d'entrer dans la période de rodage avec placebo en simple aveugle.
• Les autres agents antidiabétiques ne seront pas utilisés pendant les deux semaines précédant l'entrée dans la période de rodage du placebo.
• Les patients chez qui la dose maximale tolérée (DMT) de metformine est de 1 000 mg seront autorisés à participer à l'étude.
• Au jour -7 (visite 3), tous les patients auront une HbA1c ≥ 6,5 % et ≤ 10 %.
• Indice de Masse Corporelle entre 25 et 40 kg/m2 inclus.
• Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (8,3 mmol/L) avant la randomisation au jour -7 (visite 3). Pour les patients chez qui la glycémie à jeun du jour -7 (visite 3) est
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Un test de grossesse urinaire négatif doit être obtenu lors de la visite 2 et de la visite 4 (avant la randomisation).
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception (méthode à double barrière), dont l'une doit être une méthode de barrière acceptable du moment du dépistage à la dernière visite d'étude (Jour 43).
• Le patient a> 80 % de conformité avec le placebo lors de la course avant la randomisation.
• Le patient a ≥ 80 % des lectures de glucose sur au moins deux périodes de 24 heures (6 h 00 - 6 h 00) pendant la période de SGC de sept jours.
• Le patient a effectué ≥ 10/14 des mesures de la glycémie auto-surveillée pendant la phase de pré-inclusion du placebo, avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

- Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour cette étude.

• Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative selon l'investigateur (les patients euthyroïdiens sous traitement substitutif seront inclus si le dosage de thyroxine est stable pendant au moins six semaines avant la visite de dépistage).
• Diagnostic clinique du diabète de type 1.
• Glycémie à jeun > 260 mg/dL à la fin du Jour -7/Visite 3. Pour les patients dont la glycémie à jeun au jour 07 (visite 3) est > 260 mg/dL et < 300 mg/dL, et le jour -7 (visite 3) HbA1C est ≥ 7 % et ≤ 10 %, un minimum de 5 les contrôles de glycémie à jeun auto-surveillés enregistrés dans le journal du patient peuvent être moyennés. Si la valeur moyenne est ≤ 260 mg/dL, le patient peut poursuivre l'essai.
• Présence ou antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.

• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :

  1. Peptide C < 1,0 ng/mL.
  2. Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer (au dépistage et au début de la période de rodage).
  3. Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
  4. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C.
  5. Test positif pour le VIH.
  6. Cr sérique > 1,4 mg/dl chez les hommes, > 1,3 mg/dl chez les femmes.
  7. Toute anomalie pertinente interférant avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du médicament à l'étude.

• Utilisation des médicaments suivants :

  1. Antécédents d'utilisation d'insuline pendant plus d'une semaine au cours des six derniers mois et toute utilisation d'insuline au cours des six dernières semaines précédant la randomisation.
  2. Administration de médicaments antidiabétiques autres que la metformine dans les quatre semaines précédant la visite de randomisation. Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine dans les six semaines précédant la visite de dépistage. (Les patients sous thérapie de remplacement thyroïdien stable pendant plus de 6 semaines peuvent participer à l'étude.)
• Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité de récupération d'une hypoglycémie tels que les stéroïdes oraux, parentéraux et inhalés (comme discuté ci-dessus), les bêta-bloquants (à l'exception des solutions ophtalmiques de bêta-bloquants pour le glaucome ou l'hypertension oculaire), et des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
• Antécédents de consommation de tabac ou de nicotine de plus de deux paquets/jour dans les dix semaines précédant le dépistage.
• Le patient suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou le patient qui a commencé un médicament de perte de poids approuvé ou non approuvé dans les huit semaines précédant le dépistage.
• Grossesse ou allaitement.
• Le patient a une pression artérielle systolique de ≥ 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique de ≥ 100 mm Hg Les patients seront autorisés à prendre des médicaments antihypertenseurs tant qu'ils ont reçu une dose stable pendant une période de quatre semaines avant le dépistage visite.
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine, ou une consommation excessive d'alcool).
• Enzymes hépatiques élevées (alanine transaminase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline) supérieures à deux fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
• Taux de triglycérides très élevé (> 500 mg/dL) lors de la sélection.

• Toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ou de la maladie cardiovasculaire. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprendront :

  1. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les six mois précédant le dépistage,
  2. Antécédents ou insuffisance cardiaque de classe II-IV du New York Heart Associate avant le dépistage, ou
  3. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle ≥ 160 mmHg (systolique) ou ≥ 100 mmHg (diastolique) au moment du dépistage.