Fase II sikkerhet og effektstudie av oral ORMD-0801 hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• HbA1c ≥7,5 % hvis naiv til antidiabetisk behandling; ≥6,5 % og ≤10 % ved behandling med metformin ≥1500 mg daglig; ≥6,5 % og ≤9,5 % ved monoterapi med et annet antidiabetisk legemiddel enn metformin; ≥ 6,5 % og ≤ 9,5 % ved behandling med metformin og ett annet antidiabetisk legemiddel; ≥ 7,0 % ved behandling med metformin
• På tidspunktet for randomisering vil pasienter bli behandlet for sin diabetes med diett, trening og metformin (≥1500 mg/dag; alle typer og regimer). Pasienter vil ha vært på et stabilt regime med metformin (definert som samme metformindose og -type) i minst to uker før de går inn i den enkeltblinde placebo-innkjøringsperioden.
• Andre antidiabetika vil ikke bli brukt i de to ukene før innkjøring av placebo-innkjøringsperioden.
• Pasienter der den maksimale tolererte dosen (MTD) av metformin er 1000 mg vil få delta i studien.
• På dag -7 (besøk 3) vil alle pasienter ha HbA1c ≥ 6,5 % og ≤10 %.
• Kroppsmasseindeks mellom 25 og 40 kg/m2, inklusive.
• Fastende blodsukker ≥ 126 mg/dL (8,3 mmol/L) før randomisering på dag -7 (besøk 3). For pasienter hvor dag -7 (besøk 3) fastende blodsukker er
• Kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på uringraviditetstest ved screening. Negativ uringraviditetstest må tas under besøk 2 og ved besøk 4 (før randomisering).
• Fertile menn og kvinner må bruke to prevensjonsmetoder (dobbelbarrieremetode), hvorav den ene må være en akseptabel barrieremetode fra screeningtidspunktet til siste studiebesøk (dag 43).
• Pasienten har >80 % samsvar med placebo under innkjøring før randomisering.
• Pasienten har ≥ 80 % av glukoseavlesningene i minst to 24-timers perioder (06.00 - 06.00) i løpet av den syv dager lange CGM-perioden.
• Pasienten har utført ≥ 10/14 av de selvovervåkede glukosenivåmålingene under placebo-innkjøring, før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

- Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien.

• Tilstedeværelse av en hvilken som helst klinisk signifikant endokrin sykdom i henhold til etterforskeren (eutyreoideapasienter på erstatningsterapi vil bli inkludert dersom tyroksindosen er stabil i minst seks uker før screeningbesøk).
• Klinisk diagnose av type 1 diabetes.
• Fastende blodsukker >260 mg/dL ved slutten av dag -7/besøk 3. For pasienter der fastende blodsukker dag 07 (besøk 3) er > 260 mg/dL og < 300 mg/dL, og dag -7 (besøk 3) HbA1C er ≥ 7 % og ≤ 10 %, minimum 5 egenkontrollerte fastende blodsukkerkontroller registrert i pasientdagboken kan beregnes som gjennomsnitt. Hvis gjennomsnittsverdien er ≤ 260 mg/dL, kan pasienten fortsette i forsøket.
• Tilstedeværelse eller historie med kreft i løpet av de siste fem årene med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft.

• Laboratorieavvik ved screening inkludert:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml.
  2. Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (ved screening og start av innkjøringsperiode).
  3. Unormale serumtyrotropinnivåer (TSH) >1,5 ganger øvre normalgrense.
  4. Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff.
  5. Positiv test for HIV.
  6. Serum Cr >1,4mg/dl hos menn, >1,3mg/dl hos kvinner.
  7. Eventuelle relevante abnormiteter som forstyrrer effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrering av studielegemiddel.

• Bruk av følgende medisiner:

  1. Anamnese med bruk av insulin i mer enn én uke de siste seks månedene og all bruk av insulin de siste seks ukene før randomisering.
  2. Administrering av andre antidiabetiske legemidler enn metformin innen fire uker før randomiseringsbesøk. Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin innen seks uker før screeningbesøk. (Pasienter på stabil skjoldbruskkjertelerstatningsterapi i mer enn 6 uker kan delta i studien.)
• Administrering av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen to måneder eller langvarig bruk (mer enn én uke) av andre systemiske kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider innen 30 dager før screeningbesøk.
• Bruk av medisiner som er kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi, slik som orale, parenterale og inhalerte steroider (som diskutert ovenfor), betablokkere (med unntak av betablokkere oftalmiske løsninger for glaukom eller okulær hypertensjon), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler.
• Anamnese med bruk av tobakk eller nikotin i overkant av to pakninger/dag innen ti uker før screening.
• Pasienten er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen, eller pasient som startet med godkjent eller ikke godkjent vekttapsmedisin innen åtte uker før screening.
• Graviditet eller amming.
• Pasienten har et screeningbesøk systolisk blodtrykk på ≥160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk på ≥100 mm Hg Pasienter vil få lov til å ta BP-medisiner så lenge de har vært på en stabil dose i en periode på fire uker før screeningen besøk.
• Pasienten er, på tidspunktet for å signere informert samtykke, en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. (Merk: Alkoholmisbruk inkluderer tungt alkoholinntak som definert av >3 drinker per dag eller >14 drinker per uke, eller overstadig drikking).
• Forhøyede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) større enn to ganger øvre normalgrense ved screening.
• Svært høyt triglyseridnivå (>500 mg/dL) ved screening.

• Enhver klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) ved screening eller kardiovaskulær sykdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom vil omfatte:

  1. Anamnese med slag, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt innen seks måneder før screening,
  2. Historie om eller har for tiden New York Heart Associate Class II-IV hjertesvikt før screening, eller
  3. Ukontrollert hypertensjon definert som blodtrykk ≥160 mmHg (systolisk) eller ≥100 mmHg (diastolisk) ved screening.