Vaiheen II turvallisuus- ja tehotutkimus suun kautta otettavasta ORMD-0801:stä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• HbA1c ≥7,5 %, jos ei ole aiemmin saanut diabeteslääkitystä; ≥6,5 % ja ≤10 %, jos metformiinia käytetään ≥1500 mg päivässä; ≥ 6,5 % ja ≤ 9,5 %, jos hän saa monoterapiaa muulla diabeteslääkkeellä kuin metformiinilla; ≥ 6,5 % ja ≤ 9,5 %, jos käytetään metformiinia ja yhtä muuta diabeteslääkettä; ≥ 7,0 %, jos käytetään metformiinia
• Satunnaistamisen yhteydessä potilaiden diabetesta hoidetaan ruokavaliolla, liikunnalla ja metformiinilla (≥1500 mg/vrk; mikä tahansa tyyppi ja hoito-ohjelma). Potilaat ovat saaneet vakaata metformiinihoito-ohjelmaa (määritelty samaksi metformiiniannokseksi ja -tyypiksi) vähintään kahden viikon ajan ennen lumelääkettä kertasokkoutettua sisäänajojaksoa.
• Muita diabeteslääkkeitä ei käytetä kahteen viikkoon ennen lumelääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joiden suurin siedetty metformiiniannos (MTD) on 1 000 mg, saavat osallistua tutkimukseen.
• Päivänä -7 (käynti 3) kaikkien potilaiden HbA1c on ≥ 6,5 % ja ≤ 10 %.
• Painoindeksi 25-40 kg/m2, mukaan lukien.
• Paastoverenglukoosi ≥ 126 mg/dl (8,3 mmol/L) ennen satunnaistamista päivänä -7 (käynti 3). Potilaille, joille päivä -7 (käynti 3) paastoverensokeri on
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa. Negatiivinen virtsan raskaustesti tulee saada käynnin 2 ja käynnin 4 aikana (ennen satunnaistamista).
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä kahta ehkäisymenetelmää (kaksoisestemenetelmä), joista toisen on oltava hyväksyttävä estemenetelmä seulonnasta viimeiseen tutkimuskäyntiin (päivä 43).
• Potilaan lumelääkemyöntyvyys yli 80-prosenttisesti ajon aikana ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on ≥ 80 % glukoosilukemista vähintään kahdella 24 tunnin jaksolla (klo 6–6) seitsemän päivän CGM-jakson aikana.
• Potilas on suorittanut ≥ 10/14 itsevalvotuista glukoositason mittauksista lumelääkkeen sisäänajon aikana ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän endokriinisen sairauden olemassaolo tutkijan mukaan (korvaushoitoa saavat eutyreoosipotilaat otetaan mukaan, jos tyroksiinin annos on vakaa vähintään kuusi viikkoa ennen seulontakäyntiä).
• Tyypin 1 diabeteksen kliininen diagnoosi.
• Paastoveren glukoosi >260 mg/dl päivän -7 lopussa/käynti 3. Potilaalle, jolla päivän 07 (käynti 3) paastoverenglukoosi on > 260 mg/dl ja < 300 mg/dl ja päivä -7 (käynti 3), HbA1C on ≥ 7 % ja ≤ 10 %, vähintään 5 potilaspäiväkirjaan kirjatuista itsevalvotuista paastoverensokerimittauksista voidaan laskea keskiarvo. Jos keskiarvo on ≤ 260 mg/dl, potilas voi jatkaa tutkimusta.
• Syövän esiintyminen tai esiintyminen viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua paikallista tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.

• Laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa, mukaan lukien:

  1. C-peptidi < 1,0 ng/ml.
  2. Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (seulonnassa ja sisäänajojakson alussa).
  3. Epänormaali seerumin tyrotropiini (TSH) > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  4. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
  5. Positiivinen testi HIV:lle.
  6. Seerumin Cr > 1,4 mg/dl miehillä, > 1,3 mg/dl naisilla.
  7. Mikä tahansa olennainen poikkeavuus, joka häiritsee tehoa tai turvallisuusarvioita tutkimuslääkkeen annon aikana.

• Seuraavien lääkkeiden käyttö:

  1. Insuliinin käyttö yli viikon ajan viimeisen kuuden kuukauden aikana ja insuliinin käyttö viimeisten kuuden viikon aikana ennen satunnaistamista.
  2. Muiden diabeteslääkkeiden kuin metformiinin antaminen neljän viikon aikana ennen satunnaiskäyntiä. Kilpirauhasvalmisteiden tai tyroksiinin antaminen kuuden viikon sisällä ennen seulontakäyntiä. (Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata kilpirauhasen korvaushoitoa yli 6 viikkoa, voivat osallistua tutkimukseen.)
• Systeemisten pitkävaikutteisten kortikosteroidien antaminen kahden kuukauden sisällä tai muiden systeemisten kortikosteroidien tai inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (yli viikko) 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muokkaavan glukoosiaineenvaihduntaa tai vähentävän kykyä toipua hypoglykemiasta, kuten suun kautta otettavat, parenteraaliset ja inhaloitavat steroidit (kuten edellä on käsitelty), beetasalpaajat (paitsi beetasalpaajien oftalmiset liuokset glaukooman tai silmän verenpaineen hoitoon), ja immunosuppressiiviset tai immunomoduloivat aineet.
• Tupakan tai nikotiinin aiempi käyttö yli kaksi pakkausta/vrk kymmenen viikon aikana ennen seulontaa.
• Potilas on painonpudotusohjelmassa eikä ole ylläpitovaiheessa tai potilas, joka on aloittanut jonkin hyväksytyn tai hyväksymättömän painonpudotuslääkkeen kahdeksan viikon aikana ennen seulontaa.
• Raskaus tai imetys.
• Potilaalla on seulontakäynnillä systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg Potilaat saavat ottaa verenpainelääkitystä niin kauan, kun he ovat olleet vakaalla annoksella neljän viikon ajan ennen seulontaa vierailla.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä huumeiden tai laittomien huumeiden käyttäjä tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden sisällä) ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta. (Huomaa: Alkoholin väärinkäyttö sisältää runsaan alkoholin nauttimisen, joka on määritelty > 3 juomaa päivässä tai > 14 juomaa viikossa, tai humalajuominen).
• Kohonneet maksaentsyymiarvot (alaniinitransaminaasi (ALT), alaniiniaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi) yli kaksi kertaa normaalin ylärajan seulonnassa.
• Erittäin korkea triglyseriditaso (>500 mg/dl) seulonnassa.

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus seulonnassa tai sydän- ja verisuonitauti. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia ovat mm.

  1. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa,
  2. Aiemmin tai tällä hetkellä New York Heart Associate luokan II-IV sydämen vajaatoiminta ennen seulontaa tai
  3. Hallitsematon hypertensio määritellään verenpaineeksi ≥160 mmHg (systolinen) tai ≥100 mmHg (diastolinen) seulonnassa.