Studio di fase II sulla sicurezza e l'efficacia dell'ORMD-0801 orale in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• HbA1c ≥7,5% se naïve alla terapia antidiabetica; ≥6,5% e ≤10% se in trattamento con metformina ≥1.500 mg al giorno; ≥6,5% e ≤9,5% se in monoterapia con un farmaco antidiabetico diverso dalla metformina; ≥ 6,5% e ≤9,5% se in trattamento con metformina e un altro farmaco antidiabetico; ≥ 7,0% se in metformina
• Al momento della randomizzazione, i pazienti saranno trattati per il loro diabete con dieta, esercizio fisico e metformina (≥1500 mg/giorno; qualsiasi tipo e regime). I pazienti avranno assunto un regime stabile di metformina (definito come la stessa dose e tipo di metformina) per almeno due settimane prima di entrare nel periodo di run-in con placebo in singolo cieco.
• Altri agenti antidiabetici non verranno utilizzati per le due settimane precedenti l'inizio del periodo di rodaggio del placebo.
• I pazienti in cui la dose massima tollerata (MTD) di metformina è di 1.000 mg potranno entrare nello studio.
• Al Giorno -7 (Visita 3), tutti i pazienti avranno HbA1c ≥ 6,5% e ≤10%.
• Indice di massa corporea compreso tra 25 e 40 kg/m2, inclusi.
• Glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dL (8,3 mmol/L) prima della randomizzazione al Giorno -7 (Visita 3). Per i pazienti in cui la glicemia a digiuno del Giorno -7 (Visita 3) è
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine allo screening. Un test di gravidanza sulle urine negativo deve essere ottenuto durante la Visita 2 e alla Visita 4 (prima della randomizzazione).
• Gli uomini e le donne in età fertile devono utilizzare due metodi contraccettivi (metodo a doppia barriera), uno dei quali deve essere un metodo di barriera accettabile dal momento dello screening all'ultima visita dello studio (giorno 43).
• Il paziente ha una compliance >80% con il placebo durante il run-in prima della randomizzazione.
• Il paziente ha ≥ 80% delle letture glicemiche in almeno due periodi di 24 ore (6:00 - 6:00) durante il periodo CGM di sette giorni.
• Il paziente ha eseguito ≥ 10/14 delle misurazioni del livello di glucosio automonitorate durante il run-in con placebo, prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

- I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo studio.

• Presenza di qualsiasi malattia endocrina clinicamente significativa secondo lo sperimentatore (i pazienti eutiroidei in terapia sostitutiva saranno inclusi se il dosaggio di tiroxina è stabile per almeno sei settimane prima della visita di screening).
• Diagnosi clinica del diabete di tipo 1.
• Glicemia a digiuno >260 mg/dL alla fine del Giorno -7/Visita 3. Per i pazienti in cui la glicemia a digiuno del Giorno 07 (Visita 3) è > 260 mg/dL e < 300 mg/dL e l'HbA1C del Giorno -7 (Visita 3) è ≥ 7% e ≤ 10%, un minimo di 5 è possibile calcolare la media dei controlli automonitorati della glicemia a digiuno registrati nel diario del paziente. Se il valore medio è ≤ 260 mg/dL, il paziente può continuare lo studio.
• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ.

• Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:

  1. C-peptide < 1,0 ng/mL.
  2. Test di gravidanza positivo in donne in età fertile (allo screening e all'inizio del periodo di rodaggio).
  3. Livelli anomali di tireotropina sierica (TSH) > 1,5 volte il limite superiore della norma.
  4. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C.
  5. Test positivo per l'HIV.
  6. Cr sierica >1.4mg/dl nei maschi, >1.3mg/dl nelle femmine.
  7. Qualsiasi anomalia rilevante che interferisca con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• Uso dei seguenti farmaci:

  1. Storia dell'uso di insulina per più di una settimana negli ultimi sei mesi e qualsiasi uso di insulina nelle ultime sei settimane prima della randomizzazione.
  2. Somministrazione di farmaci antidiabetici diversi dalla metformina entro quattro settimane prima della visita di randomizzazione. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina entro sei settimane prima della visita di screening. (I pazienti in terapia sostitutiva tiroidea stabile per più di 6 settimane possono entrare nello studio.)
• Somministrazione di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato (più di una settimana) di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria entro 30 giorni prima della visita di screening.
• Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per ridurre la capacità di recupero dall'ipoglicemia come steroidi orali, parenterali e inalatori (come discusso sopra), beta-bloccanti (ad eccezione delle soluzioni oftalmiche beta-bloccanti per il glaucoma o l'ipertensione oculare), e agenti immunosoppressivi o immunomodulanti.
• Anamnesi di consumo di tabacco o nicotina superiore a due pacchetti al giorno entro dieci settimane prima dello screening.
• Il paziente è in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o paziente che ha iniziato qualsiasi farmaco approvato o non approvato per la perdita di peso entro otto settimane prima dello screening.
• Gravidanza o allattamento.
• Il paziente ha una pressione arteriosa sistolica della visita di screening ≥160 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg I pazienti potranno assumere farmaci per la pressione arteriosa purché abbiano assunto una dose stabile per un periodo di quattro settimane prima dello screening visitare.
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da > 3 drink al giorno o > 14 drink a settimana o binge drinking).
• Enzimi epatici elevati (alanina transaminasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina) superiori a due volte il limite superiore della norma allo screening.
• Livello di trigliceridi molto alto (>500 mg/dL) allo screening.

• Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa allo screening o malattia cardiovascolare. Le malattie cardiovascolari clinicamente significative includeranno:

  1. Storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio entro sei mesi prima dello screening,
  2. Storia di insufficienza cardiaca di classe II-IV New York Heart Associate prima dello screening o
  3. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa ≥160 mmHg (sistolica) o ≥100 mmHg (diastolica) allo screening.