Badanie fazy II bezpieczeństwa i skuteczności doustnego ORMD-0801 u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• HbA1c ≥7,5%, jeśli wcześniej nie stosowano leczenia przeciwcukrzycowego; ≥6,5% i ≤10% w przypadku przyjmowania metforminy w dawce ≥1500 mg na dobę; ≥6,5% i ≤9,5% w przypadku monoterapii lekiem przeciwcukrzycowym innym niż metformina; ≥ 6,5% i ≤9,5% w przypadku przyjmowania metforminy i jednego innego leku przeciwcukrzycowego; ≥ 7,0% w przypadku przyjmowania metforminy
• W czasie randomizacji pacjenci będą leczeni z powodu cukrzycy za pomocą diety, ćwiczeń fizycznych i metforminy (≥1500 mg/dobę; dowolny rodzaj i schemat leczenia). Pacjenci będą otrzymywać stabilny schemat metforminy (określany jako ta sama dawka i rodzaj metforminy) przez co najmniej dwa tygodnie przed wejściem do okresu wstępnego z pojedynczą ślepą próbą placebo.
• Inne leki przeciwcukrzycowe nie będą stosowane przez dwa tygodnie przed rozpoczęciem okresu wstępnego przyjmowania placebo.
• Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci, u których maksymalna tolerowana dawka (MTD) metforminy wynosi 1000 mg.
• W dniu -7 (wizyta 3) wszyscy pacjenci będą mieli HbA1c ≥ 6,5% i ≤10%.
• Wskaźnik masy ciała od 25 do 40 kg/m2 włącznie.
• Stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 126 mg/dl (8,3 mmol/l) przed randomizacją w dniu -7 (wizyta 3). Dla pacjentów, u których w dniu -7 (Wizyta 3) jest stężenie glukozy we krwi na czczo
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu należy uzyskać podczas wizyty 2 i podczas wizyty 4 (przed randomizacją).
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie metody antykoncepcji (metoda podwójnej bariery), z których jedna musi być akceptowalną metodą mechaniczną od czasu badania przesiewowego do ostatniej wizyty w ramach badania (dzień 43).
• Pacjent ma >80% zgodności z placebo podczas fazy wstępnej przed randomizacją.
• Pacjent ma ≥ 80% odczytów poziomu glukozy w co najmniej dwóch 24-godzinnych okresach (6:00–6:00) podczas siedmiodniowego okresu CGM.
• Pacjent wykonał ≥ 10/14 samokontrolowanych pomiarów poziomu glukozy podczas wprowadzania placebo przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

- Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do tego badania.

• Obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby endokrynologicznej według badacza (pacjenci z eutyreozą poddawani terapii zastępczej zostaną włączeni, jeśli dawka tyroksyny jest stabilna przez co najmniej sześć tygodni przed wizytą przesiewową).
• Rozpoznanie kliniczne cukrzycy typu 1.
• Stężenie glukozy we krwi na czczo >260 mg/dl pod koniec dnia -7/wizyta 3. W przypadku pacjenta, u którego w dniu 07 (wizyta 3) stężenie glukozy we krwi na czczo wynosi > 260 mg/dl i < 300 mg/dl, a w dniu -7 (wizyta 3) HbA1C wynosi ≥ 7% i ≤ 10%, co najmniej 5 samokontroli kontroli poziomu glukozy we krwi na czczo zapisanych w dzienniczku pacjenta można uśrednić. Jeśli średnia wartość wynosi ≤ 260 mg/dl, pacjent może kontynuować badanie.
• Obecność lub historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:

  1. C-peptyd < 1,0 ng/ml.
  2. Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (w momencie badania przesiewowego i rozpoczęcia okresu docierania).
  3. Nieprawidłowe poziomy tyreotropiny w surowicy (TSH) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy.
  4. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  5. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
  6. Cr w surowicy >1,4 mg/dl u mężczyzn, >1,3 mg/dl u kobiet.
  7. Wszelkie istotne nieprawidłowości zakłócające ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku.

• Stosowanie następujących leków:

  1. Historia stosowania insuliny przez ponad tydzień w ciągu ostatnich sześciu miesięcy oraz jakiekolwiek stosowanie insuliny w ciągu ostatnich sześciu tygodni przed randomizacją.
  2. Podanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina w ciągu czterech tygodni przed wizytą randomizacyjną. Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową. (Pacjenci otrzymujący stabilną terapię zastępczą tarczycy przez ponad 6 tygodni mogą wziąć udział w badaniu).
• Podawanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy lub długotrwałe stosowanie (ponad tydzień) innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wziewnych kortykosteroidów w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że modyfikują metabolizm glukozy lub zmniejszają zdolność powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak sterydy doustne, pozajelitowe i wziewne (jak omówiono powyżej), beta-adrenolityki (z wyjątkiem roztworów beta-adrenolitycznych do oczu stosowanych w jaskrze lub nadciśnieniu ocznym), oraz środki immunosupresyjne lub immunomodulujące.
• Historia używania tytoniu lub nikotyny w ilości przekraczającej dwie paczki dziennie w ciągu dziesięciu tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent jest objęty programem odchudzania i nie jest w fazie leczenia podtrzymującego lub pacjent, który rozpoczął przyjmowanie zatwierdzonych lub niezatwierdzonych leków odchudzających w ciągu ośmiu tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Pacjent ma wizytę przesiewową skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg Pacjenci będą mogli przyjmować leki BP, o ile przyjmowali stabilną dawkę przez okres czterech tygodni przed badaniem przesiewowym odwiedzić.
• Pacjent jest, w momencie podpisywania świadomej zgody, użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje spożywanie dużych ilości alkoholu, zdefiniowane jako >3 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo lub upijanie się).
• Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST), fosfataza zasadowa) ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Bardzo wysoki poziom trójglicerydów (>500 mg/dL) podczas badania przesiewowego.

• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego lub choroby sercowo-naczyniowej. Klinicznie istotna choroba układu krążenia obejmuje:

  1. Historia udaru, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym,
  2. Przebyta lub obecnie cierpiąca na niewydolność serca klasy II-IV wg New York Heart Associate przed badaniem przesiewowym lub
  3. Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako ciśnienie krwi ≥160 mmHg (skurczowe) lub ≥100 mmHg (rozkurczowe) podczas badania przesiewowego.