Fas II säkerhets- och effektstudie av oral ORMD-0801 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• HbA1c ≥7,5 % om naiv till antidiabetisk behandling; ≥6,5 % och ≤10 % vid behandling med metformin ≥1 500 mg dagligen; ≥6,5 % och ≤9,5 % vid monoterapi med ett annat antidiabetiskt läkemedel än metformin; ≥ 6,5 % och ≤ 9,5 % vid behandling med metformin och ett annat antidiabetiskt läkemedel; ≥ 7,0 % vid behandling med metformin
• Vid tidpunkten för randomisering kommer patienter att behandlas för sin diabetes med diet, motion och metformin (≥1 500 mg/dag, vilken typ och behandling som helst). Patienterna kommer att ha varit på en stabil regim av metformin (definierad som samma metformindos och typ) i minst två veckor innan de går in i den enkelblinda placebo-inkörningsperioden.
• Andra antidiabetika kommer inte att användas under de två veckorna innan placebo-inkörningsperioden påbörjas.
• Patienter hos vilka den maximala tolererade dosen (MTD) av metformin är 1 000 mg kommer att tillåtas delta i studien.
• Vid dag -7 (besök 3) kommer alla patienter att ha HbA1c ≥ 6,5 % och ≤ 10 %.
• Body Mass Index mellan 25 och 40 kg/m2, inklusive.
• Fastande blodsocker ≥ 126 mg/dL (8,3 mmol/L) före randomisering på dag -7 (besök 3). För patienter där dag -7 (besök 3) fastande blodsocker är
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat vid screening. Negativt uringraviditetstest måste tas under besök 2 och vid besök 4 (före randomisering).
• Fertila män och kvinnor måste använda två preventivmetoder (dubbelbarriärmetoden), varav den ena måste vara en acceptabel barriärmetod från tidpunkten för screening till sista studiebesöket (dag 43).
• Patienten har >80 % överensstämmelse med placebo under inkörning före randomisering.
• Patienten har ≥ 80 % av glukosvärdena under minst två 24-timmarsperioder (06:00 - 06:00) under den sju dagar långa CGM-perioden.
• Patienten har utfört ≥ 10/14 av de självövervakade glukosnivåmätningarna under placebo-inkörning, före randomisering.

Exklusions kriterier:

- Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till denna studie.

• Förekomst av någon kliniskt signifikant endokrin sjukdom enligt utredaren (eutyroidpatienter på ersättningsterapi kommer att inkluderas om dosen av tyroxin är stabil i minst sex veckor före screeningbesöket).
• Klinisk diagnos av typ 1-diabetes.
• Fastande blodsocker >260 mg/dL i slutet av dag -7/besök 3. För patient där blodsockret vid fastande dag 07 (besök 3) är > 260 mg/dL och < 300 mg/dL, och dag -7 (besök 3) HbA1C är ≥ 7 % och ≤ 10 %, minst 5 självövervakade blodsockerkontroller vid faste som registrerats i patientens dagbok kan beräknas som medelvärde. Om medelvärdet är ≤ 260 mg/dL kan patienten fortsätta i prövningen.
• Närvaro eller historia av cancer under de senaste fem åren med undantag för adekvat behandlad lokal basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer.

• Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:

  1. C-peptid < 1,0 ng/ml.
  2. Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (vid screening och början av inkörningsperioden).
  3. Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) >1,5 gånger den övre normalgränsen.
  4. Positivt test för hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp.
  5. Positivt test för HIV.
  6. Serum Cr >1,4mg/dl hos män, >1,3mg/dl hos kvinnor.
  7. Alla relevanta avvikelser som stör effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studieläkemedlet.

• Användning av följande mediciner:

  1. Historik med användning av insulin i mer än en vecka under de senaste sex månaderna och all användning av insulin under de senaste sex veckorna före randomisering.
  2. Administrering av andra antidiabetiska läkemedel än metformin inom fyra veckor före randomiseringsbesöket. Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin inom sex veckor före screeningbesöket. (Patienter på stabil sköldkörtelersättningsterapi i mer än 6 veckor kan delta i studien.)
• Administrering av systemiska långverkande kortikosteroider inom två månader eller långvarig användning (mer än en vecka) av andra systemiska kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider inom 30 dagar före screeningbesöket.
• Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och inhalerade steroider (som diskuterats ovan), betablockerare (med undantag för betablockerare oftalmiska lösningar för glaukom eller okulär hypertoni), och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel.
• Historik av tobaks- eller nikotinanvändning i mer än två förpackningar/dag inom tio veckor före screening.
• Patienten är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patient som påbörjat någon godkänd eller icke godkänd viktminskningsmedicin inom åtta veckor före screening.
• Graviditet eller amning.
• Patienten har ett screeningbesök systoliskt blodtryck på ≥160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck på ≥100 mm Hg Patienter kommer att få ta BP-medicin så länge de har haft en stabil dos under en period av fyra veckor före screeningen besök.
• Patienten är, vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar stort alkoholintag enligt definitionen av >3 drinkar per dag eller >14 drinkar per vecka, eller hetsätande).
• Förhöjda leverenzymer (alanintransaminas (ALT), alaninaminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas) större än två gånger den övre normalgränsen vid screening.
• Mycket hög triglyceridnivå (>500 mg/dL) vid screening.

• Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening eller hjärt-kärlsjukdom. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inkluderar:

  1. Anamnes med stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom sex månader före screening,
  2. Historik av eller har för närvarande New York Heart Associate Class II-IV hjärtsvikt före screening, eller
  3. Okontrollerad hypertoni definieras som blodtryck ≥160 mmHg (systoliskt) eller ≥100 mmHg (diastoliskt) vid screening.