Un estudio de eficacia/seguridad de Perampanel para reducir el temblor esencial

Criterios de inclusión:

1. El sujeto ha revisado, firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito y el uso de información de salud protegida [Autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA)], incluido el consentimiento de grabación en video.
2. El sujeto tiene 18 años o más.
3. El sujeto tiene un diagnóstico de temblor esencial (ET) definido o probable según lo definido por el Grupo de investigación de temblores, con afectación de las manos y los brazos de al menos 2 años de duración, sin causas presentes de temblor fisiológico intensificado, sin exposición reciente a fármacos tremorógenos o Estados de abstinencia del fármaco, sin traumatismo directo o indirecto en el sistema nervioso dentro de los 3 meses anteriores al inicio del temblor, y sin evidencia histórica o clínica del origen del temblor psicógeno.
4. Puntuación de severidad del temblor de al menos 2 en al menos una extremidad superior en la Escala de Calificación de Temblor de Fahn-Tolosa-Marin, o al menos 1.5 en la escala TETRAS.
5. El sujeto está tomando la misma dosis de uno a tres medicamentos antitemblores durante al menos 4 semanas antes de la selección, tiene una respuesta inadecuada a ese/esos medicamentos y, salvo circunstancias imprevistas, continuará durante la duración de la prueba. estudio sobre la(s) misma(s) dosis(es) de medicamento(s) anti-temblor(es), O Ha fallado al menos un curso de un medicamento anti-temblor y no puede tolerar el(los) medicamento(s) anti-temblor(es) disponible(s), O No ha recibido tratamiento anti-temblor y se niega a tomar los medicamentos contra el temblor disponibles.

6. Si una mujer en edad fértil:

   A. No debe poder quedar embarazada o usar un método anticonceptivo adecuado; B. Debe definirse como estado posterior a la histerectomía o ligadura de trompas, o 2 años posterior a la menopausia, O C. De otro modo documentado como incapaz de quedar embarazada, o haber practicado uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante al menos dos meses antes de la selección: 1) anticonceptivos hormonales, 2) espermicida y método de barrera, 3) dispositivo intrauterino, 4) esterilidad de la pareja, 5) abstinencia y tener una prueba de embarazo negativa durante la selección.

7. El tema es accesible por teléfono.
8. El sujeto puede cumplir con las visitas del estudio, el cumplimiento del fármaco del estudio y los procedimientos del estudio.

9. El sujeto recibe dosis estables de todos los demás medicamentos durante al menos 4 semanas antes de la primera visita inicial y, salvo circunstancias imprevistas, durante la duración del estudio.

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Criterio de exclusión:

1. El temblor del sujeto se controla adecuadamente con un tratamiento actual.
2. El sujeto está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio o que actualmente está amamantando o amamantando.
3. El sujeto tiene otras afecciones médicas que pueden causar o explicar el temblor del sujeto, como, entre otros, enfermedad de Parkinson, hipertiroidismo, feocromocitoma, traumatismo craneoencefálico o enfermedad cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del temblor esencial; esclerosis múltiple, polineuropatía o antecedentes familiares de síndrome X frágil.
4. Sujeto que toma medicamentos que pueden producir temblor o interferir con la evaluación del temblor, como pero no limitado a: estimulantes del SNC, descongestionantes estimulantes, broncodilatadores beta-agonistas, litio, amiodarona, metoclopramida, teofilina, valproato, Uso irregular ( "según sea necesario" o "prn") de benzodiazepinas, medicamentos para dormir o ansiolíticos; (Sin embargo, se permite el uso regular de benzodiacepinas, medicamentos para dormir o ansiolíticos para mejorar el sueño o el rendimiento, siempre que el temblor persista en el contexto del uso regular de medicamentos)
5. El sujeto ha tenido una intervención quirúrgica por su temblor en el pasado (p. ej., talamotomía ablativa o talamotomía con bisturí gamma), o ha recibido una inyección de toxina botulínica en los 6 meses anteriores a la selección
6. El sujeto ha utilizado un fármaco experimental en las 4 semanas anteriores a la selección (o en las 5 semividas, lo que sea más largo) por cualquier motivo, O ha utilizado un dispositivo para el tratamiento del temblor esencial en las 4 semanas anteriores a la selección, O ha alguna vez usó estimulación cerebral profunda por cualquier motivo
7. El sujeto no puede abstenerse del uso de las siguientes drogas durante el período de tiempo indicado antes de una visita a la clínica: cafeína (8 horas) y alcohol (12 horas).
8. El sujeto no puede abstenerse de consumir alcohol antes de conducir un vehículo u operar maquinaria pesada.
9. Sujeto con antecedentes en los últimos 2 años de abuso de alcohol o sustancias (DSM 305); o historial de consumo de más de 2 copas de vino (o equivalente) por día en los últimos 28 días antes de la selección.
10. Sujeto con antecedentes de trastorno psiquiátrico importante (p. ej., manía, trastorno depresivo bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo u otro trastorno psiquiátrico importante), coagulación importante, inmunológico, gastrointestinal, respiratorio, cardiovascular (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio en los últimos 18 meses, bloqueo significativo de la rama del haz de His, cardiopatía congestiva), trastorno endocrino (p. ej., diabetes no controlada, hipertiroidismo), o infección actual o crónica, anomalías significativas en el laboratorio de detección o en el ECG, o cualquier enfermedad o anomalía aguda o crónica que, en opinión de el investigador excluye la participación en el estudio. Sujetos con bloqueo de rama derecha, marcapasos, asma controlada o hipertensión controlada y/o diabetes controlada (hemoglobina A1c < 8%) son aceptables, al igual que sujetos con enfermedad tiroidea, siempre que sean eutiroideos en tratamiento. Los sujetos con episodios únicos o recurrentes de trastorno depresivo mayor (DSM IV 296.20 -.25 o 296.30-.35) que se hayan manejado con éxito con una dosis estable (durante 60 días) de un antidepresivo pueden ser considerados para ingresar.
11. Sujeto con enfermedad hepática que es más que leve. Esto se define como niveles de transaminasas AST y ALT superiores al 50% por encima de lo normal.
12. Sujeto con enfermedad renal grave, definida como un aclaramiento de creatinina inferior a 39 ml/min.
13. El sujeto ha tenido un intento de suicidio, ideación suicida con intención o antecedentes de agresión, incluidos, entre otros, violencia o amenaza de violencia, en los últimos 2 años.
14. Sujeto con antecedentes recientes de trastornos hematológicos/oncológicos (en los últimos 2 años), que no sean carcinomas cutáneos de células basales o de células escamosas resueltos con éxito. La estabilidad después del tratamiento del cáncer de próstata también es aceptable.
15. Sujeto con deterioro del equilibrio clínicamente significativo o considerado en mayor riesgo de caídas.
16. El sujeto está tomando fenitoína, carbamazepina, oxicarbazina, rifampicina, verruga de San Juan, cetonazol o jugo de toronja.
17. Sujeto con antecedentes de haber tomado perampanel en el pasado. -