Seguridad, tolerabilidad y eficacia del disulfiram y el gluconato de cobre en el glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• GBM confirmado histológicamente (grado IV de la OMS).
• El sujeto debe haber completado la RT con TMZ concurrente al menos 12 semanas antes del inicio planificado del tratamiento en este estudio A MENOS que haya verificación patológica de tumor recurrente y hayan transcurrido al menos 4 semanas desde el final de la RT con TMZ concurrente.
• Experimentó la primera progresión inequívoca del tumor por imagen de resonancia magnética (MRI) [según lo evaluado a través de los criterios de evaluación radiológica en neurooncología (RANO) dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de TMZ.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de al menos 60%.
• Dispuesto a permanecer abstinente del consumo de alcohol.
• Recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa a una toxicidad < grado 2 según NCI CTCAE antes del registro del estudio (excepto linfopenia).
• Cumple con los criterios de laboratorio para los siguientes parámetros: ANC, plaquetas, hemoglobina, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, BUN y creatinina.
• 11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiográfica de diseminación leptomeníngea, gliomatosis cerebri, tumor infratentorial o enfermedad en sitios alejados del cerebro supratentorial.
• Inscrito en otro ensayo clínico que prueba una nueva terapia o medicamento en las últimas 4 semanas.
• Recibió más de un curso de radioterapia o más de una dosis total de 75 Gy.
• Antecedentes de reacción alérgica/hipersensibilidad a temozolomida, dacarbazina, DSF o Cu.
• El tratamiento con los siguientes medicamentos está contraindicado con DSF: metronidazol, isoniazida, dronabinol, carbocisteína, lopinavir, paraldehído, ritonavir, sertralina, tindazol, tizanidina, atazanavir.
• Fiebre en los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad hepática o renal activa o grave.
• Neuropatía o ataxia periférica de grado 2 o superior según NCI CTCAE
• Antecedentes de trastorno convulsivo idiopático esquizofrenia o psicosis no relacionada con glioblastoma, corticosteroides o medicamentos antiepilépticos.
• Historia de la enfermedad de Wilson.
• Historia de la hemocromatosis.
• Embarazada o amamantando.