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Radioterapia dirigida en pacientes con cáncer de próstata suprimidos por andrógenos. (TRAP)

13 de noviembre de 2019 actualizado por: Royal Marsden NHS Foundation Trust

TRAP - Radioterapia dirigida en pacientes con cáncer de próstata suprimidos por andrógenos.

Este ensayo multicéntrico de fase II se llevará a cabo en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración. El objetivo del ensayo TRAP es probar si una nueva técnica de radioterapia precisa llamada radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) puede ralentizar el crecimiento del cáncer de próstata metastásico. Si la SBRT es efectiva representará una nueva opción de tratamiento en estos pacientes, proporcionando un control más prolongado sin tener que recurrir a la quimioterapia y sus efectos secundarios potencialmente desagradables.

En este ensayo, los investigadores identificarán a los hombres que, a pesar de estar en tratamiento de privación de andrógenos de próxima generación (abiraterona o enzalutamida), han desarrollado uno o dos nuevos sitios de empeoramiento (crecimiento) de la enfermedad, pero el resto de su cáncer aún responde a la terapia hormonal. Si se da el caso de que la SBRT puede tratar con éxito el cáncer que es resistente al tratamiento actual, los investigadores esperan poder controlar mejor la propagación del cáncer en estos pacientes durante más tiempo.

Los investigadores también esperan poder usar los productos reveladores (marcadores genéticos) que se liberan en el torrente sanguíneo en estos pacientes, o identificar características en imágenes novedosas como la resonancia magnética nuclear (RMN) para ayudar a identificar a los pacientes en el en el futuro quién se beneficiará más.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Para muchos hombres con cáncer de próstata metastásico, el cáncer desarrolla resistencia a las terapias sistémicas sucesivas y finalmente se agotan todas las opciones de tratamiento y el paciente sucumbe a su enfermedad. Por lo tanto, es vital encontrar formas de evadir la resistencia del cáncer de próstata. La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) tiene la ventaja de que destruye el tejido canceroso independientemente del déficit genético subyacente dentro de la metástasis progresiva. Si los clones resistentes se localizan en 1 o 2 metástasis y se pueden destruir o extirpar, el paciente puede continuar recibiendo el beneficio de su tratamiento sistémico (privación de andrógenos) (abiraterona o enzalutamida) que puede continuar controlando el resto de su enfermedad durante muchos meses, posiblemente incluso años.

La SBRT es una técnica reconocida para la eliminación de metástasis aisladas en otros sitios tumorales logrando el control local de la metástasis en el 80-90% de los casos. Esto se logra con muy pocos efectos secundarios. En el ensayo TRAP, los investigadores desean establecer si es beneficioso enfocarse en 1 o 2 sitios metastásicos con SBRT o si los pacientes desarrollarán una progresión polimetastásica. Los pacientes inscritos en el ensayo recibirán 30 Gy en 5 fracciones en días alternos durante 10 días. Continuarán con su tratamiento de privación de andrógenos durante y después de la SBRT. Los efectos secundarios serán monitoreados de cerca en todo momento y los pacientes serán vistos al final de la radioterapia y luego 4 semanas después del tratamiento. A partir de entonces, los pacientes se someterán a un seguimiento de prueba cada tres meses, que incluirá la monitorización del antígeno prostático específico (PSA).

Además de los procedimientos anteriores, los investigadores utilizarán una combinación de imágenes de resonancia magnética ponderada por difusión (DW) de cuerpo entero (WB) (RMN DW de WB) y ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante (ct), análisis de biomarcadores 'ct DNA' con el objetivo de identificar aquellos pacientes que más se benefician de la combinación de SBRT y tratamiento de privación de andrógenos. WB DW MRI es una nueva técnica de resonancia magnética que muestra una sensibilidad mejorada en comparación con la resonancia magnética estándar. El marcador ctDNA permite a los investigadores explorar la caracterización genómica y la variación de las metástasis y comparar los hallazgos con mutaciones genómicas previamente exploradas en pacientes con cáncer de próstata.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

84

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Manchester Greater
      • Manchester, Manchester Greater, Reino Unido, M20 4BX
        • Aún no reclutando
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Ananya Choudhury, PhD
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT8 8BH
        • Aún no reclutando
        • Belfast Health & Social Care Trust
        • Contacto:
          • Suneil Jain
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM5 3EZ
        • Reclutamiento
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alison Tree, FRCR
        • Sub-Investigador:
          • Gerhardt Attard, PhD
        • Sub-Investigador:
          • NIna Tunariu, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Nicholas VanAs, MBBS
    • Tyne And Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne And Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Aún no reclutando
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • John Frew, MBBS
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Reino Unido, CF14 2TL
        • Aún no reclutando
        • Velindre Cancer Centre
        • Contacto:
          • John Staffurth, MBBS
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Aún no reclutando
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
        • Contacto:
          • Daniel Ford, MBBS
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Reino Unido, LS9 7TF
        • Aún no reclutando
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Contacto:
          • Ann Henry, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo y tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  2. Tiene cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRC) basado en un diagnóstico bioquímico o patológico y está tomando enzalutamida o abiraterona.
  3. Haber tenido un mínimo de 6 meses en enzalutamida o abiraterona con evidencia de respuesta (PSA, radiológica o sintomática)
  4. Tienen 1 o 2 lesiones metastásicas que progresan en las imágenes (TC, gammagrafía ósea, resonancia magnética u otras imágenes locales) o un diagnóstico clínico o por imágenes de progresión de un sitio primario no irradiado con el resto de sus metástasis actualmente controladas con enzalutamida o abiraterona.
  5. No haber recibido radiación radical previa en el área índice (definida como incapaz de administrar dosis de SBRT en este protocolo sin llevar los tejidos normales más allá de la tolerancia).
  6. Tener un estado funcional (PS) evaluado según los criterios del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
  7. Tienen un sitio de oligoprogresión, incluidos los que se han desarrollado durante el tratamiento, en huesos, ganglios linfáticos, próstata o pulmones, pero no en hígado, cerebro, glándulas suprarrenales u otros sitios.
  8. Los pacientes pueden presentar síntomas en el área de oligoprogresión. Sin embargo, no hay necesidad urgente de iniciar la radioterapia.

Criterio de exclusión:

  1. Existe una necesidad clínica de cambiar la terapia de inmediato (p. sospecha de progresión clínica rápida, necesidad urgente de radioterapia paliativa).
  2. Evidencia de cáncer invasivo previo en los últimos 5 años, con la excepción del cáncer de piel no melanoma (no se excluyen las neoplasias malignas no invasivas, como el cáncer de vejiga no músculo invasivo).
  3. Hay una contraindicación para la radioterapia (p. Enfermedad inflamatoria intestinal).
  4. Hay una contraindicación para la resonancia magnética cuando se requiere para la radioterapia (p. marcapasos cardíaco, desfibrilador interno, lesión por metralla o claustrofobia).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SBRT + ADT
Enzalutamida O abiraterona a dosis autorizadas en combinación con radioterapia estereotáctica: 30 Gray en 5 fracciones
Ciclo corto de SBRT para 1 o 2 metástasis oligoprogresivas además de abiraterona o enzalutamida continuas
Otros nombres:
  • Enzalutamida o abiraterona más radioterapia estereotáctica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Resultado que se evaluará a los 6 meses desde el final de la SBRT
Mediana de supervivencia libre de progresión después de SBRT a sitios metastásicos oligo-progresivos evaluados utilizando los criterios RECIST (v 1.1) en imágenes como tomografía computarizada (TC), gammagrafía ósea, imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET)
Resultado que se evaluará a los 6 meses desde el final de la SBRT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control local después de SBRT
Periodo de tiempo: Resultado a evaluar a los 6 meses y 1 año desde el final de la SBRT
Control general definido como enfermedad estable o respuesta parcial de las metástasis irradiadas evaluadas utilizando los criterios RECIST (v 1.1) en imágenes como tomografía computarizada (TC), imágenes por resonancia magnética (IRM) o tomografía por emisión de positrones (PET) o control en gammagrafía ósea
Resultado a evaluar a los 6 meses y 1 año desde el final de la SBRT
Incidencia y gravedad de los síntomas inducidos por el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio de SBRT hasta 24 meses después de la entrega de SBRT
Incidencia de efectos secundarios agudos y tardíos resultantes de la SBRT evaluada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) y los Criterios de Terminología para Eventos Adversos del Grupo de Radioterapia y Oncología (CTCAE) y los criterios de puntuación del RTOG (Grupo de Oncología de Radioterapia)
Desde el inicio de SBRT hasta 24 meses después de la entrega de SBRT
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de la radioterapia hasta cada punto temporal, incluidos 3 y 6 meses después de finalizar la SBRT
Calidad de vida informada por el paciente evaluada mediante el cuestionario Euroqual (EQ) EQ-5D-5L
Cambio desde el inicio de la radioterapia hasta cada punto temporal, incluidos 3 y 6 meses después de finalizar la SBRT
Tiempo hasta la administración de la siguiente línea de terapia
Periodo de tiempo: Desde el final de SBRT hasta 24 meses después de la entrega de SBRT
Supervivencia y mediana de supervivencia antes de la administración de la terapia alternativa
Desde el final de SBRT hasta 24 meses después de la entrega de SBRT
Asociación entre las características seleccionadas de WB DW MRI al inicio y el pronóstico después de SBRT
Periodo de tiempo: Resultado a evaluar a los 6 meses y 1 año desde el final de la SBRT
Análisis de correlación o regresión de características (p. número de metástasis)
Resultado a evaluar a los 6 meses y 1 año desde el final de la SBRT

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploración de nuevos biomarcadores para evaluar la respuesta al tratamiento con SBRT
Periodo de tiempo: Evaluación de la supervivencia libre de progresión a los 6 meses y al año
Niveles de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA)
Evaluación de la supervivencia libre de progresión a los 6 meses y al año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de agosto de 2018

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de agosto de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

23 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • CCR 4781

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

El excedente de tejido humano (sangre) se pondrá a disposición para otras investigaciones éticamente aprobadas, siempre que los pacientes hayan dado su consentimiento informado.

Marco de tiempo para compartir IPD

No se prevé que sea antes de que hayan transcurrido 6 meses desde el reclutamiento del último paciente.

Criterios de acceso compartido de IPD

A la disposición de la solicitud por escrito

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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