PEmbRolizumab versus quimioterapia y pEmbrolizumab en cánceres de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con PDL1 ≥ 50 % (PERSEE)

Criterios de inclusión:

1. 18 años o más en el momento del diagnóstico.
2. NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
3. CPNM en estadio IV. Se permiten NSCLC no resecable y no elegible para radioterapia en estadio III.
4. Para los NSCLC no escamosos y los NSCLC escamosos de no fumadores, no se conocen mutaciones activadoras de EGFR ni reordenamientos de ALK o ROS-1.
5. Expresión de PD-L1 en ≥ 50 % de las células tumorales, que se determinará localmente.
6. Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de pulmón. Los pacientes que recibieron terapia adyuvante son elegibles si la terapia adyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la enfermedad metastásica.
7. Radioterapia paliativa completada dentro del día anterior a la autorización de la aleatorización (estereotáxica o no).
8. Al menos 1 lesión diana en un área no irradiada, medible según RECIST v1.1.
9. Un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
10. Esperanza de vida > 12 semanas.
11. Se aceptan pacientes con metástasis cerebrales en el momento de la inclusión, siempre que estas metástasis sean asintomáticas, o sintomáticas pero tratadas (cirugía o radioterapia sin o con corticoides ≤ 10 mg/día), y que se encuentren estables el día de la inclusión.
12. Sin antecedentes de otro tumor maligno durante los 5 años previos, excepto carcinomas tratados adecuadamente (carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular, carcinoma epidermoide de piel) y cáncer de próstata localizado de bajo grado (Gleason <6).

13. Función adecuada de los órganos, demostrada por los resultados de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio:

    1. Función hepática normal: bilirrubina ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) ≤2,5 x ULN o ≤5 x ULN en caso de metástasis hepáticas
    2. Función renal normal: aclaramiento de creatinina calculado (CrCl, utilizando fórmula local) de al menos 60 ml/min para cisplatino o 45 ml/min para carboplatino
    3. Función hematológica normal: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 giga/L y/o plaquetas ≥100 giga/L, hemoglobina ≥8 g/dL
    4. Función de coagulación normal: Razón Internacional Normalizada (INR) o tiempo de protrombina ≤1,5 ​​x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante.

14. Para pacientes en edad fértil: uso de un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis). administración del tratamiento del estudio).

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente. Para sujetos masculinos, el condón masculino o la abstinencia son aceptables.

15. Consentimiento informado firmado para participar en el estudio
16. Afiliación o beneficio de la seguridad social francesa.

Criterio de exclusión :

1. NSCLC con expresión de PD-L1 <50%.
2. NSCLC con mutación activadora conocida de EGFR o ALK o translocación de ROS-1.
3. Tumor neuroendocrino. En los casos de tumores mixtos, si hay elementos de células pequeñas, el paciente no es elegible.
4. Cualquier tratamiento previo con inmunoterapia independientemente de la línea de tratamiento.

5. Antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

   1. Ha recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica (quimioterapia o terapia dirigida).
   2. Se sometió a una cirugía mayor <3 semanas antes de la primera dosis.
   3. Recibió radioterapia en el pulmón de >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Síndrome de cava superior no controlado y no tratado.
7. Metástasis cerebrales sintomáticas inestables y no tratadas.
8. Enfermedad leptomeníngea.
9. Condiciones serias concurrentes durante los 6 meses anteriores (angina de pecho severa o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica de <6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4, accidente cerebrovascular isquémico, neuropatía periférica de grado ≥2, trastornos psiquiátricos o neurológicos que pueden interferir con la comprensión del estudio por parte del paciente o con su consentimiento informado.
10. Enfermedades sistémicas graves o no controladas consideradas incompatibles con el protocolo.
11. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
12. Otros cánceres previos o concomitantes, con la excepción del carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de cuello uterino in situ tratado y el cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason <6) si se trata adecuadamente, a menos que el tumor inicial haya sido diagnosticado y definitivamente tratados > 5 años antes del estudio, sin signos de recaída.
13. Factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que puedan interferir en el seguimiento del paciente definido en el protocolo.
14. Cualquier persona protegida (persona jurídica protegida por amparo legal [tutela, tutela], persona privada de libertad, mujer embarazada, mujer lactante y menor de edad).
15. Pacientes que participaron en otros estudios concomitantes a menos que fueran de observación y recibieron terapia de estudio o usaron un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de estudio.
16. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada que requiere una terapia inmunosupresora durante los 6 meses previos (corticosteroides u otro tratamiento inmunosupresor). Cualquier terapia de reemplazo hormonal (es decir, tiroxina [T4], insulina, o corticoides sistémicos de reemplazo para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera un tratamiento inmunosupresor y está autorizado. También pueden incluirse pacientes con hipertiroidismo o hipotiroidismo que se encuentran estables bajo terapia de reemplazo hormonal.

17. Uso crónico de fármacos inmunosupresores y/o corticoides (>10 mg de prednisona al día). No obstante, durante los 14 días previos a la aleatorización se autoriza el uso de lo siguiente:

    1. Corticoides como pretratamiento a la administración de quimioterapia y/o para alergias o respuestas de hipersensibilidad tipo IV
    2. Prednisona diaria (≤10 mg) como terapia de reemplazo
    3. Esteroides inhalados o tópicos.
18. Vacunación con virus vivos dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio (se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos).
19. Trasplante alogénico previo de tejido u órgano.
20. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el VIH1/2).
21. Hepatitis B o C activa.
22. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía no infecciosa (que no sea enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC]), que requiera esteroides orales o sistémicos, neumonía actual o EPI anticipada.
23. Alergias conocidas o reacciones adversas a los fármacos del estudio o reacción de hipersensibilidad al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal (mAb).