PEmbrolizumab versus Chemotherapie und pEmbrolizumab bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit PDL1 ≥ 50 % (PERSEE)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter bei Diagnose.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC.
3. NSCLC im Stadium IV. Nicht resezierbare und nicht für eine Strahlentherapie geeignete NSCLC im Stadium III sind zulässig.
4. Für Nicht-Plattenepithel-NSCLCs und Nichtraucher-Plattenepithel-NSCLCs sind keine aktivierenden Mutationen von EGFR und keine ALK- oder ROS-1-Umlagerungen bekannt.
5. PD-L1-Expression auf ≥ 50 % der Tumorzellen, die lokal bestimmt wird.
6. Keine vorherige systemische Behandlung von Lungenkrebs. Patienten, die eine adjuvante Therapie erhalten haben, sind geeignet, wenn die adjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung einer metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde.
7. Palliative Strahlentherapie, die innerhalb eines Tages vor der Genehmigung der Randomisierung (stereotaktisch oder nicht) abgeschlossen wurde.
8. Mindestens 1 Zielläsion in einem nicht bestrahlten Bereich, messbar nach RECIST v1.1.
9. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
10. Lebenserwartung >12 Wochen.
11. Patienten mit Hirnmetastasen bei Einschluss werden akzeptiert, sofern diese Metastasen asymptomatisch oder symptomatisch, aber behandelt sind (Operation oder Strahlentherapie ohne oder mit Kortikosteroiden ≤ 10 mg/Tag) und am Tag des Einschlusses stabil sind.
12. Keine Vorgeschichte eines anderen bösartigen Tumors während der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandelten Karzinomen (In-situ-Zervixkarzinom, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom) und niedriggradigem lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason <6).

13. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch Laborergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

    1. Normale Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen
    2. Normale Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl, unter Verwendung der lokalen Formel) von mindestens 60 ml/min für Cisplatin oder 45 ml/min für Carboplatin
    3. Normale hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 Giga/L und/oder Thrombozyten ≥100 Giga/L, Hämoglobin ≥8 g/dL
    4. Normale Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 x ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie.

14. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode während der Studie bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen Verabreichung des Studienmedikaments).

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist. Für männliche Probanden sind männliche Kondome oder Abstinenz akzeptabel.

15. Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
16. Zugehörigkeit zu oder Anspruch auf französische Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien :

1. NSCLC mit Expression von PD-L1 <50 %.
2. NSCLC mit bekannter aktivierender Mutation von EGFR oder ALK oder ROS-1-Translokation.
3. Neuroendokriner Tumor. Bei gemischten Tumoren ist der Patient nicht geeignet, wenn kleinzellige Elemente vorhanden sind.
4. Jede frühere Behandlung mit Immuntherapie, unabhängig von der Behandlungslinie.

5. Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

   1. Hat eine vorherige systemische Behandlung für metastasierende Erkrankungen (Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie) erhalten.
   2. Hatte eine größere Operation <3 Wochen vor der ersten Dosis.
   3. Erhaltene Strahlentherapie der Lunge von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Unkontrolliertes und unbehandeltes Superior-Cava-Syndrom.
7. Unbehandelte und instabile symptomatische Hirnmetastasen.
8. Leptomeningeale Krankheit.
9. Schwerwiegende Begleiterkrankungen während der letzten 6 Monate (schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere arterielle Bypass-Operation von < 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4, ischämischer Schlaganfall, periphere Neuropathie Grad ≥ 2, psychiatrische oder neurologische Störungen, die stören können mit dem Verständnis des Patienten für die Studie oder mit seiner Einwilligung nach Aufklärung.
10. Schwere oder nicht kontrollierte systemische Erkrankungen, die mit dem Protokoll nicht vereinbar sind.
11. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
12. Andere frühere oder begleitende Krebserkrankungen, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, in situ behandeltem Zervixkarzinom und niedriggradigem lokalisiertem Prostatakrebs (Gleason-Score <6), sofern angemessen behandelt, es sei denn, der ursprüngliche Tumor wurde diagnostiziert und definitiv behandelt > 5 Jahre vor der Studie, ohne Anzeichen eines Rückfalls.
13. Psychologische, familiäre, soziale oder geografische Faktoren, die die Überwachung des Patienten im Sinne des Protokolls beeinträchtigen können.
14. Jede geschützte Person (juristische Person, die durch Rechtsschutz [Vormundschaft, Vormundschaft] geschützt ist, Person, der die Freiheit entzogen ist, schwangere Frau, stillende Frau und Minderjährige).
15. Patienten, die an anderen begleitenden Studien teilgenommen haben, es sei denn, es handelt sich um Beobachtungsstudien, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben.
16. Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 6 Monaten eine immunsuppressive Therapie erforderte (Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Behandlung). Jede Hormonersatztherapie (d.h. Thyroxin [T4], Insulin oder systemische Ersatzkortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als immunsuppressive Behandlung und ist zugelassen. Patienten mit Hyperthyreose oder Hypothyreose, die unter einer Hormonersatztherapie stabil sind, können ebenfalls eingeschlossen werden.

17. Chronischer Gebrauch von Immunsuppressiva und/oder Kortikosteroiden (>10 mg Prednison täglich). In den 14 Tagen vor der Randomisierung ist jedoch die Verwendung der folgenden erlaubt:

    1. Kortikosteroide als Vorbehandlung für die Verabreichung einer Chemotherapie und/oder bei Allergien oder Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen
    2. Tägliches Prednison (≤10 mg) als Ersatztherapie
    3. Inhalierte oder topische Steroide.
18. Impfung mit Lebendviren innerhalb von 30 Tagen nach geplantem Beginn der Studienbehandlung (saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten, sind zulässig).
19. Frühere allogene Gewebe- oder Organtransplantation.
20. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV1/2-Antikörpertestergebnisse).
21. Aktive Hepatitis B oder C.
22. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder nicht infektiösen Pneumonie (außer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung [COPD]), die orale oder systemische Steroide erfordert, aktuelle Pneumonie oder erwartete ILD.
23. Bekannte Allergien oder Nebenwirkungen auf die Studienmedikamente oder Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper (mAb).