Estudio de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de [14C]subasumstat en adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios clave de inclusión:

1. Los participantes tienen tumores sólidos metastásicos o avanzados confirmados histológica o citológicamente (localmente recurrentes regionalmente no susceptibles de terapia curativa) sin una opción terapéutica estándar con un beneficio clínico comprobado, son intolerantes o los han rechazado.
2. Los participantes tienen un estado funcional de 0 o 1 en la Escala de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del Este.
3. Los participantes demuestran una función adecuada de los órganos.
4. Los participantes se han recuperado al Grado 1 o al nivel inicial de toda la toxicidad asociada con la terapia anterior o tienen la toxicidad establecida como secuela.

Criterios clave de exclusión:

1. Los participantes recibieron tratamiento con radioisótopos dentro de las 5 semividas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Los participantes recibieron sustancias radiomarcadas, estuvieron expuestos a fuentes de radiación dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis en este estudio, o es probable que reciban exposición a la radiación o radioisótopos dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis en este estudio, de modo que la participación en este estudio aumentaría su total exposición más allá de los niveles seguros recomendados.
3. Los participantes recibieron radioterapia de campo extendido ≤4 semanas antes del inicio del tratamiento.
4. Los participantes tienen metástasis cerebral descontrolada. Se permiten participantes con metástasis cerebrales tratadas siempre que estén radiológicamente estables, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Los participantes tuvieron una segunda neoplasia maligna en los 3 años anteriores, excepto carcinomas de células basales o de piel escamosa localizados tratados, cáncer de próstata, carcinoma de cuello uterino in situ, pólipos adenomatosos colorrectales resecados, cáncer de mama in situ u otras neoplasias malignas para las cuales el paciente no está en tratamiento activo. terapias contra el cáncer.
6. Cirugía mayor ≤14 días desde la primera dosis del fármaco del estudio y no se recuperó por completo de ninguna complicación de la cirugía.
7. Prolongación basal del intervalo QT cuando se corrige con la fórmula de Fridericia (QTcF).
8. Recibir o requerir el uso continuado de medicamentos que se sabe que son inhibidores e inductores potentes o moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4/5 e inhibidores potentes de la glicoproteína P (Pgp).
9. Tiene neumonitis no infecciosa activa o enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides.
10. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido o de órgano sólido.
11. Los participantes tienen una infección bacteriana activa que requiere terapia sistémica <14 días antes del inicio del tratamiento.
12. Los participantes tienen VIH activo o cualquier otra inmunodeficiencia congénita o adquirida relevante.
13. Hepatitis B activa o infección por hepatitis C.
14. Cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas no controladas: insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, cardiopatía isquémica sintomática inestable, hipertensión no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado, arritmias cardíacas sintomáticas en curso > Grado 2, embolia pulmonar o eventos cerebrovasculares sintomáticos, o cualquier otra afección cardíaca grave (p. ej., derrame pericárdico o miocardiopatía restrictiva). Se permite la fibrilación auricular crónica en tratamiento anticoagulante estable.