Un estudio de TPX-0131, un nuevo inhibidor oral de tirosina quinasa ALK, en pacientes con NSCLC ALK+ avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 (o según lo exija la normativa local).
• Confirmación histológica o citológica de NSCLC ALK+ avanzado/metastásico.
• Pretratado con hasta tres líneas anteriores de un tratamiento ALK TKI, incluida al menos una línea anterior de un ALK TKI de segunda o tercera generación (alectinib, brigatinib, ensartinib o lorlatinib) en la Fase 1.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Existencia de enfermedad medible o evaluable (según criterios de evaluación de Respuesta en tumores sólidos [RECIST v1.1]).
• Los sujetos con metástasis asintomáticas del SNC y/o carcinomatosis leptomeníngea asintomática son elegibles.
• Función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas del inicio del tratamiento con TPX-0131.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) > 470 mseg obtenido de tres ECG y cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o eventos arrítmicos
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo
• Infecciones activas clínicamente significativas conocidas no controladas con tratamiento sistémico (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad del VIH).
• Enfermedad gastrointestinal u otros síndromes de malabsorción que afectarían la absorción del fármaco.
• Sujetos que estén siendo tratados o que anticipen la necesidad de tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
• Sujetos con necesidad actual o anticipada de medicamentos que son sustratos sensibles de CYP2C9 con índices terapéuticos estrechos.