Un estudio para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral preliminar de Debio 0123 como monoterapia en participantes adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Escalamiento de dosis de la parte 1 únicamente

  • Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
  • Enfermedad medible o no medible según los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
  • Progresión de la enfermedad durante o después de la terapia estándar y/o sin terapia estándar disponible de beneficio comprobado.

• Solo expansión de la parte 2

  o Enfermedad medible según los criterios RECIST versión 1.1

• Aumento de dosis de la Parte 1 y expansión de la Parte 2

  • Tumor accesible para biopsia y participante dispuesto a someterse a una biopsia de tumor a menos que esté disponible una muestra de tumor archivada.
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) PS 0-1.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del Investigador.
  • Médula ósea, bioquímica hepática, función renal y estado de coagulación adecuados.
  • Dispuesto a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participantes con segundas neoplasias malignas activas que requieran tratamiento en los últimos 6 meses, con la excepción de cánceres de vejiga superficiales, carcinoma ductal in situ u otros carcinomas in situ, y cánceres de piel no melanoma no melanoma (cáncer de piel de células basales/células escamosas) que han sido tratados quirúrgicamente.
• Uso actual de un agente en investigación o un dispositivo médico.
• Cirugía mayor ≤4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado del procedimiento quirúrgico.
• Tumores cerebrales y/o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, estables en imágenes recientes (no más de 28 días posteriores a la fecha de inclusión) y no hayan requerido tratamiento activo en el último mes antes del ingreso al estudio.
• Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, síncope recurrente inexplicable, arritmia cardíaca que requiere tratamiento, antecedentes familiares de muerte súbita por causas relacionadas con el corazón o cualquier cardiotoxicidad experimentada después de la quimioterapia previa.
• Infección conocida que requiere el uso sistémico de un antibiótico o agente antiviral.
• Inmunización con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio o inyección planeada de vacunas vivas o atenuadas.
• Embarazo o lactancia.
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos orales.
• Alteración gastrointestinal clínicamente significativa que afectaría a la absorción del fármaco.
• Quimioterapia, anticuerpos monoclonales/productos biológicos o radioterapia con intención curativa en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite la radiación paliativa para el alivio del dolor hasta 1 semana antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• EA no resueltos o toxicidades debido a tratamientos previos, es decir, >Grado 1 o >Grado 2 para alopecia y endocrinopatías controladas por terapia de reemplazo (por ejemplo, hipotiroidismo debido a inhibidores del punto de control inmunitario)

[Nota: pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión mencionados en el protocolo.]