Estudio italiano de prevención cardiovascular primaria digital (CV-PREVITAL)

CV-PREVITAL es un ECA que investiga si una aplicación mHealth (App) proporcionada además de la atención habitual puede mejorar los hábitos de vida y el control de los factores de riesgo CV a corto plazo, y la incidencia de eventos CV mayores a largo plazo. Los participantes se someten a dos visitas clínicas, la primera al inicio y la segunda después de 12 meses. Durante estas visitas se miden el colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, HbA1c, presión arterial, frecuencia cardíaca, IMC y perímetro de cintura. Además, mediante cuestionarios proporcionados digitalmente, los participantes autoinforman datos sobre los siguientes temas: adherencia a la dieta mediterránea, consumo de sal, consumo de alcohol, actividad física, historial de tabaquismo actual y anterior, perfil psicosocial y calidad del sueño. La información demográfica, incluida la educación, el estatus socioeconómico y el origen étnico, también se obtiene al inicio del estudio. Los sujetos del grupo de intervención también reciben las credenciales para descargar la App, que contiene información educativa sobre factores de riesgo cardiovascular, alimentación, actividad física, estilo de vida y aspectos psicoconductuales. Usando algoritmos diseñados ad hoc, la aplicación ofrece programas de prevención personalizados basados ​​en mensajes periódicos que brindan consejos, recordatorios motivacionales y apoyo para mejorar el estilo de vida y el control de los factores de riesgo. Cuando al inicio del estudio se detectan niveles altos de presión arterial, glucosa en sangre o colesterol, la aplicación ayuda al participante a autocontrolar los cambios clínicos de dichas variables durante el seguimiento. La eficacia de la intervención se evalúa al mes 12 mediante una puntuación de riesgo cardiovascular desarrollada ad hoc en una población italiana (puntuación modificada de Moli-Sani). La capacidad de la intervención para mantener su efecto en el tiempo y su eficacia para mejorar los resultados clínicos se evalúan al 7º año de seguimiento. La rentabilidad de la intervención también se evalúa al 7º año.

El estudio prevé el reclutamiento de 82.800 participantes (edad ≥45 años) en todo el país. De ellos, 50.000 son seleccionados entre los que acceden diariamente a los ambulatorios de médicos de cabecera asociados al Co.S. consorcio. Con el fin de evaluar si la intervención mHealth programada puede ser efectiva también en entornos diferentes de la atención primaria, las unidades especializadas pertenecientes a los IRCCS reclutadores también reclutan varias cohortes específicas en prevención primaria. Estas cohortes incluyen 32.800 sujetos en total. En concreto, la UO-1 (IRCCS Cardiologico Monzino de Milán) inscribe a 5.000 participantes seleccionados entre los ciudadanos que acuden a las farmacias comunitarias; el UO-2 (IRCCS Auxologico de Milán) inscribe a 5.000 sujetos, 1.500 de los cuales pertenecen al Centro de Medicina del Sueño; la UO-3 (IRCCS Humanitas de Milán) inscribe a 2.000 sujetos que asisten a la institución; la UO-4 (IRCCS Mario Negri en Milán) no recluta ningún sujeto pero brinda apoyo científico y organizativo para la inscripción realizada por Co.S.; el UO-5 (IRCCS MultiMedica en Milán) inscribe a 1.000 sujetos con diabetes y 2.000 sujetos de la población general; el UO-6 (IRCCS Neuromed en Pozzilli) inscribe a 10.000 sujetos de los centros de investigación clínica Neuromed; la UO-7 (IRCCS San Donato de Milán) inscribe a 1.000 sujetos seleccionados entre sus propios empleados; la UO-8 (IRCCS Maugeri en Pavía) inscribe a 1.000 sujetos seleccionados entre sus propios empleados; el UO-9 (IRCCS ISMETT, Instituto Mediterráneo de Trasplantes y Terapias Especializadas Avanzadas, en Palermo) inscribe a 150 sujetos que se someten a un programa de actividad física; el UO-10 (IRCCS San Martino en Génova) inscribe a 2.000 sujetos masculinos del Municipio de Génova; la UO-11 (IRCCS Ca' Granda de Milán) enrola 2.000 donantes de sangre aferentes a su propio Departamento de Medicina Transfusional y Hematología (DMTE); la UO-12 (IRCCS Gemelli de Roma) inscribe a 1.000 sujetos que asisten a las consultas externas de la Unidad de Diagnóstico de Cardiología No Invasiva, del Centro de Hipertensión y del Centro de Enfermedades Endocrinas y Metabólicas; la UO-13 (IRCCS San Matteo in Pavia) inscribe 500 sujetos seleccionados entre familiares asintomáticos de pacientes que acuden al Policlínico San Matteo por motivos de cardiología; la UO-14 (IRCCS San Raffaele en Roma) inscribe a 150 sujetos seleccionados entre sus propios empleados.

Los datos de referencia de los 82 800 participantes y los resultados a 1 y 7 años también se utilizan para desarrollar y validar un nuevo algoritmo para la estimación del riesgo cardiovascular. El nuevo algoritmo se desarrolla identificando entre consumo de alcohol (evaluado por el cuestionario PREDIMED), consumo de sal (evaluado por el cuestionario MiniSal), estrés percibido (evaluado por la escala de estrés percibido (PSS), ansiedad y depresión (evaluado por la escala de Salud del Paciente). Cuestionario 4; PHQ 4), Locus de control (evaluado por la escala Multidimensional Health Locus of Control, MHLCS), Autoeficacia general (evaluada por la Escala de autoeficacia general; GSE), Propensión al riesgo (evaluada por la Escala de propensión al riesgo; RPS ), y la calidad del sueño (evaluada por el índice de calidad del sueño de Pittsburgh), aquellas variables que mejoran significativamente el poder predictivo del algoritmo Moli-Sani modificado.

El ensayo CV-PREVITAL también prevé una serie de estudios auxiliares realizados por los distintos IRCCS sobre los sujetos que ya participan en el estudio principal. Cada estudio auxiliar tiene su propio protocolo y objetivos, y prevé la evaluación del papel de otros biomarcadores relevantes en la evaluación del riesgo cardiovascular. Los objetivos del subestudio, la información de los resultados y el marco de tiempo se describen a continuación. Los datos de referencia de muchos estudios auxiliares se utilizan para identificar determinantes convencionales y emergentes de enfermedades cardiometabólicas específicas. Específicamente: a) el IRCCS Monzino analiza con enfoques multivariables determinantes y factores que predisponen al estado de diabetes según lo evaluado por la puntuación de diabetes de Framingham; b) el IRCCS Auxologico aplicará elementos adicionales para la estratificación del riesgo, incluidos biomarcadores proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), troponina I, péptido natriurético cerebral N-terminal pro (NT-proBNP), así como MAPA de 24 h ( Monitoreo Ambulatorio de la Presión Arterial) variables derivadas; c) el IRCCS Humanitas analiza la frecuencia de polimorfismos genéticos relacionados con la calcificación coronaria grave de su propia cohorte para identificar los determinantes genéticos de la calcificación coronaria grave; d) los análisis IRCCS MultiMedica con enfoques multivariables antropométricos (p. peso, talla, IMC), datos bioquímicos (p. perfil lipídico) y trastornos genéticos específicos (p. presencia de mutaciones causales en genes conocidos implicados en la dislipidemia) para identificar los determinantes que predisponen a la dislipidemia, la hipertensión y la diabetes; e) el IRCCS Neuromed analiza con enfoques multivariables los determinantes de los cambios en la dieta en la cohorte del subestudio CV-PREVITAL Neuromed; f) el Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS analiza los datos de referencia de su propia cohorte con enfoques multivariables para identificar los determinantes del daño orgánico, como la isquemia coronaria silente, el índice tobillo-brazo, la puntuación de calcio coronario y la ecografía carotídea, así como los factores genéticos y epigenéticos (ADN y ARN). ) y otros determinantes y factores químicos que predisponen a las enfermedades ateroscleróticas; g) el IRCCS Ca' Granda realiza una validación de 7 años de nuevos puntajes de riesgo cardiovascular monogénico y poligénico en su propia cohorte de prevención primaria. Con este objetivo, la cohorte del estudio se genotipifica con GWAS y secuenciación del exoma completo (WES) para factores genéticos que influyen en el manejo de lípidos intracelulares (PNPLA3 I148M, TM6SF2 E167K, GCKR P446L, MBOAT7). También se investigan variables epigenéticas señaladas en la literatura como predictores tempranos de daño cardiovascular y eventos cardiovasculares. Además de la caracterización de variantes genéticas en genes asociados conocidos, la caracterización genómica permitirá la validación de variantes candidatas de riesgo en genes que se ha informado que influyen en el daño cardiovascular, la identificación de variantes candidatas potencialmente nuevas y el cálculo de puntajes de riesgo cardiovascular poligénico y de su posible aplicación a la estratificación del riesgo de enfermedad en la población italiana; h) el IRCCS San Matteo desarrolla nuevos puntajes monogénicos y poligénicos y valida los puntajes existentes para la evaluación del riesgo de desarrollar diabetes, hipertensión e hipercolesterolemia.

Más allá de los objetivos específicos de los subestudios individuales, un objetivo relevante común a todos los subestudios es la recolección de muestras biológicas para el biobanco multisitio del ICN.