Inhibición de la glutaminasa y quimiorradiación en el cáncer de cuello uterino avanzado

Criterios de inclusión:

Pacientes elegibles para quimiorradioterapia definitiva, incluida la braquiterapia

• Edad del paciente ≥ 18 años.
• Pacientes con cáncer de cuello uterino avanzado (escamoso, adenoescamoso, adenocarcinoma o pobremente diferenciado) recién diagnosticado y confirmado histológicamente; Federación de Ginecología y Obstetricia (FIGO) 2018 estadios clínicos III-IVA.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL.
• Plaquetas ≥ 100.000/mcL.
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (se puede transfundir antes del estudio).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida con bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT] ≤ 2,5 x LSN.
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
• Depuración de creatinina ≤ 1,5 mg/dL para recibir cisplatino semanalmente; los pacientes cuya creatinina sérica se encuentra entre 1,5 y 1,9 mg/dl son elegibles para cisplatino si no hay hidronefrosis y el aclaramiento de creatinina estimado (CCr) es ≥ 30 ml/min. A los efectos de estimar el CCr, se deben utilizar fórmulas, incluidas las de Cockcroft y Gault para mujeres o similares.
• Índice de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica, como heparina de bajo peso molecular o warfarina, deben estar en un dosis estable).
• El paciente no tiene diabetes mellitus no controlada (es decir, glucemia en ayunas >200 mg/dL).
• El paciente no tiene una alergia conocida al cisplatino o compuestos de composición biológica similar al CB-839.
• La paciente no está amamantando activamente (o ha aceptado interrumpir antes del inicio de la terapia del protocolo).
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes no tienen síndrome del virus de inmunodeficiencia humana conocido (prueba de VIH opcional).

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene otra neoplasia maligna invasiva activa concurrente.
• El paciente ha recibido radioterapia previa en la pelvis o terapia previa de cualquier tipo para esta neoplasia maligna, o radiación pélvica para cualquier neoplasia maligna anterior.
• El paciente está recibiendo otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer.
• Diabetes mal controlada, con incapacidad para realizar una exploración PET con 18F-FDG.
• La paciente está embarazada o amamantando.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

  • Signos y/o síntomas actuales (dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1) de obstrucción intestinal
  • Pacientes que requieren hidratación y/o nutrición parental
  • Pacientes que requieren sonda de gastrostomía de drenaje
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía clínicamente significativa
  • Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada
  • Antecedentes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro del mes anterior a la inscripción en el estudio
  • Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular significativa que incluye: Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] >= 150; presión arterial diastólica [PAD] >= 90)