Glutaminasehæmning og kemoradiation i avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

Patienter, der er berettiget til definitiv kemoradioterapi, herunder brachyterapi

• Patientalder ≥ 18 år.
• Patienter med histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret fremskreden livmoderhalskræft (pladeepitel, adenosquamøst, adenocarcinom eller dårligt differentieret); Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 kliniske stadier III-IVA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL.
• Blodplader ≥ 100.000/mcL.
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderes før undersøgelse).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); patienter med kendt Gilberts sygdom med serumbilirubin ≤ 3 x ULN kan inkluderes.
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]/alanin aminotransfersase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT] ≤ 2,5 x ULN.
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
• Kreatininclearance ≤ 1,5 mg/dL for at modtage ugentlig cisplatin; patienter, hvis serumkreatinin er mellem 1,5 og 1,9 mg/dL, er berettiget til cisplatin, hvis der ikke er hydronefrose, og den estimerede kreatininclearance (CCr) er ≥ 30 ml/min. Med henblik på at estimere CCr bør formler, herunder Cockcroft og Gault for kvinder eller lignende, anvendes.
• International normalise ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, såsom lavmolekylært heparin eller warfarin, bør være på en stabil dosis).
• Patienten har ikke ukontrolleret diabetes mellitus (dvs. fastende blodsukker >200 mg/dL).
• Patienten har ikke en kendt allergi over for cisplatin eller forbindelser med lignende biologisk sammensætning som CB-839.
• Patienten ammer ikke aktivt (eller har accepteret at seponere før påbegyndelse af protokolbehandling).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienterne har ikke kendt humant immundefektvirussyndrom (HIV-test valgfrit).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har en anden samtidig aktiv invasiv malignitet.
• Patienten har tidligere modtaget strålebehandling af bækkenet eller tidligere terapi af enhver art for denne malignitet, eller bækkenbestråling for enhver tidligere malignitet.
• Patienten modtager et andet forsøgsmiddel til behandling af cancer.
• Dårligt kontrolleret diabetes, med manglende evne til at udføre 18F-FDG PET-scanning.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følger:

  • Aktuelle (inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1) tegn og/eller symptomer på tarmobstruktion
  • Patienter, der har brug for forældrenes hydrering og/eller ernæring
  • Patienter, der har behov for dræning af gastrostomisonde
  • Tegn på blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati
  • Alvorligt, ikke-helende eller afhårende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Anamnese med hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned efter studietilmelding
  • Betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder: Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >= 150; diastolisk blodtryk [DBP] >= 90)