Glutaminashämning och kemoradiation vid avancerad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

Patienter som är berättigade till definitiv kemoradioterapi, inklusive brachyterapi

• Patientålder ≥ 18 år.
• Patienter med histologiskt bekräftad nyligen diagnostiserad avancerad livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenosquamös, adenokarcinom eller dåligt differentierad); Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2018 kliniska stadier III-IVA.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL.
• Trombocyter ≥ 100 000/mcL.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan transfunderas före studien).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); patienter med känd Gilberts sjukdom med serumbilirubin ≤ 3 x ULN kan inkluderas.
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT] ≤ 2,5 x ULN.
• Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
• Kreatininclearance ≤ 1,5 mg/dL för att få cisplatin varje vecka; Patienter vars serumkreatinin är mellan 1,5 och 1,9 mg/dL är berättigade till cisplatin om det inte finns någon hydronefros och det beräknade kreatininclearance (CCr) är ≥ 30 ml/min. För att uppskatta CCr bör formler, inklusive Cockcroft och Gault för honor eller liknande, användas.
• International normalize ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; patienter som får terapeutisk antikoagulering, såsom lågmolekylärt heparin eller warfarin, bör vara på en stabil dos).
• Patienten har inte okontrollerad diabetes mellitus (dvs. fasteblodsocker >200 mg/dL).
• Patienten har ingen känd allergi mot cisplatin eller föreningar med liknande biologisk sammansättning som CB-839.
• Patienten ammar inte aktivt (eller har gått med på att avbryta behandlingen innan protokollbehandlingen påbörjas).
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patienter har inte känt humant immunbristvirussyndrom (hiv-testning valfritt).

Exklusions kriterier:

• Patienten har en annan samtidig aktiv invasiv malignitet.
• Patienten har tidigare fått strålbehandling mot bäckenet eller tidigare behandling av något slag för denna malignitet, eller bäckenstrålning för någon tidigare malignitet.
• Patienten får ett annat undersökningsmedel för behandling av cancer.
• Dåligt kontrollerad diabetes, med oförmåga att utföra 18F-FDG PET-skanning.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

• Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

  • Aktuella (inom 28 dagar efter cykel 1, dag 1) tecken och/eller symtom på tarmobstruktion
  • Patienter som behöver vätsketillförsel och/eller näring från föräldrarna
  • Patienter som behöver dränering av gastrostomislang
  • Bevis på blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati
  • Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
  • Historik av hemoptys (>= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad efter studieregistreringen
  • Betydande kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom inklusive: Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] >= 150; diastoliskt blodtryck [DBP] >= 90)