Bempegaldesleukiini ja pembrolitsumabi kemoterapialla tai ilman sitä paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa (PROPEL)
keskiviikko 8. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Nektar Therapeutics
Vaihe 1/2, avoin, monikeskustutkimus bempegaldesleukiinin (NKTR-214) ja pembrolitsumabin yhdistelmän turvallisuuden ja alustavan tehon tutkimiseksi kemoterapian kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NKTR-214:n turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä alustavaa kliinistä hyötyä yhdistettynä pembrolitsumabiin (KEYTRUDA®) kemoterapian kanssa tai ilman.
Tutkimus koostuu kahdesta ryhmästä; annoksen optimointi ja annoksen laajentamisen kohortit.
Annoksen optimointi sisälsi ensimmäisen ja toisen linjan edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Annoslaajennuskohortti sisältää ensimmäisen linjan NSCLC-potilaat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Lopetettu
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NKTR-214 on sytokiini (tutkimusaine), joka on suunniteltu kohdistamaan CD122:een, proteiiniin, jota löytyy tietyistä immuunisoluista (tunnetaan nimellä CD8+ T-solut ja luonnolliset tappajasolut) näiden solujen laajentamiseksi edistääkseen niiden kasvainten vastaisia vaikutuksia. Pembrolitsumabi on ohjelmoitu kuolemanreseptori-1 (PD-1) estävä, täysin humanisoitu, muokattu IgG1-isotyypin monoklonaalinen vasta-aine, joka edistää kasvainten vastaisia vaikutuksia.
Tutkimuksessa arvioidaan kliinistä hyötyä, turvallisuutta ja siedettävyyttä NKTR-214:n ja pembrolitsumabin yhdistämisestä kemoterapian kanssa tai ilman. Jokainen annoslaajennuskohortti ottaa mukaan noin 100 uutta potilasta.
Annosoptimointi arvioi NKTR-214:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän kolmen viikon välein annettavan annostusohjelman (q3w), koska NKTR-214:n ja pembrolitsumabin optimaalinen annos ja annosteluaikataulu ovat edelleen tuntemattomia. NKTR-214:n aiemmin vahvistettua suositeltua vaiheen 2 annosta (0,006 mg/kg) tutkittiin yhdessä nivolumabin kanssa.
Annoksen laajentaminen: NKTR-214 yhdessä pembrolitsumabin kanssa arvioidaan ensilinjan ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC). Tutkittava NKTR-214-annos on 0,006 mg/kg q3w. Tämä annos perustuu suositeltuun vaiheen 2 annokseen, joka todettiin monoterapiatutkimuksessa NKTR-214:llä (tutkimus 15-214-01, NCT02869295) ja meneillään olevassa yhdistelmätutkimuksessa (16-214-02, NCT02983045). Pembrolitsumabia annetaan annoksena 200 mg q3w. Tietojen turvallisuuden ja tehokkuuden tarkastelun jälkeen voidaan annostella lisää potilaita käyttämällä annosoptimointikohorttien tuloksia.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
162
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Healthcare
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Las Palmas De Gran Canaria, Espanja, 35016
- Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jimenez Díaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- HM Universitario Sanchinarro
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Saint Quentin, Ranska, 2100
- Centre Hospitalier de Saint-Quentin
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13585
- Vivantes Klinikum Spandau
-
Gauting, Saksa, 82131
- Asklepios Fachkliniken München-Gauting
-
Grosshansdorf, Saksa, 22927
- LungenClinic Grosshansdorf
-
Hemer, Saksa, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Stuttgart, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group, PA - North Hills
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University - Augusta University Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70816
- Ochsner Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55426
- Park Nicollet - Frauenshuh Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63156
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
- St. Vincent Frontier Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Clinical Research Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- West Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI) (The SCRI Oncology Research Consortium)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Melanoma and Skin Cancer Center
-
Roanoke, Virginia, Yhdysvallat, 24153
- Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksen optimoinnin ja annoksen laajentamisen sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
- Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Elinajanodote > 12 viikkoa ilmoittautumishetkestä tutkijan määrittämänä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1.
- Happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta kaikissa indikaatioissa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1.
- Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos tietyt kriteerit täyttyvät.
- Tuoreen tai arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus
- Potilailla on oltava vähintään 6 kuukauden vaste kaikkiin ei-palliatiivisiin syöpään kohdistettuihin hoitoihin
Annoksen laajentamisen sisällyttämiskriteerit (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä):
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC:n diagnoosi.
- Potilailla on oltava vähintään 6 kuukauden vaste kaikkiin ei-palliatiivisiin syöpään kohdistuviin hoitoihin.
- Potilaat, joilla on toteutettavissa olevia mutaatioita, joilla on hyväksytty kohdennettu hoito NSCLC:ssä, suljetaan pois. Mutaatioiden testaus tulisi suorittaa hoitostandardien mukaan.
- Ei saa olla saanut syöpähoitoa metastaattisen keuhkosyövän hoitoon
- Hän ei ole saanut aikaisempaa immunoterapiaa
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimusaineen tai tutkimuslaitteen käyttö 28 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) ensimmäisen annoksen antamista.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus
- Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille
- Todisteet kliinisesti merkittävästä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Aikaisempi leikkaus tai sädehoito 14 päivän sisällä hoidosta.
- Vain annoksen optimointikohortti 1: Kemoterapia tai biologinen hoito 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Kohdennettu hoito (esim. tyrosiinikinaasin estäjät) 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Potilaat, joilla on aiempaan syöpähoitoon liittyviä haittavaikutuksia, suljetaan pois.
- Osallistujan kyvyttömyys noudattaa tai sietää protokollia tai tutkimusmenetelmiä
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
6
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen optimointi, NKTR-214:n + pembrolitsumabin yhdistelmä (KEYTRUDA®)
Kohortti 1: NKTR-214 yhdistetään pembrolitsumabiin
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus, NKTR-214:n + pembrolitsumabin yhdistelmä (KEYTRUDA®)
Kohortti 2: NKTR-214 yhdistetään pembrolitsumabiin
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus, NKTR-214:n + pembrolitsumabin yhdistelmä (KEYTRUDA®)
Kohortti 3: NKTR-214 yhdistetään pembrolitsumabiin
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus, NKTR-214 + pembrolitsumabi ja joko sisplatiini tai karboplatiini ja pemetreksedi
Kohortti 4: NKTR-214 annostellaan yhdessä pembrolitsumabin ja joko sisplatiinin tai karboplatiinin ja pemetreksedin kanssa tutkijan harkinnan mukaan
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
Sisplatiinia annostellaan apteekin ohjekirjan mukaisesti
Muut nimet:
Karboplatiinia annostellaan apteekin ohjekirjan mukaisesti
Muut nimet:
Pemetreksedi annostellaan apteekin ohjekirjan mukaisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennus, NKTR-214 + pembrolitsumabi ja karboplatiini ja joko Nab-paklitakseli tai paklitakseli
Kohortti 5: NKTR-214 annostellaan yhdessä pembrolitsumabin ja karboplatiinin ja joko nab-paklitakselin tai paklitakselin kanssa tutkijan harkinnan mukaan
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
Karboplatiinia annostellaan apteekin ohjekirjan mukaisesti
Muut nimet:
Nab-paklitakselia annostellaan paikallisen käytännön ja etiketin mukaan
Muut nimet:
Paklitakselia annostellaan paikallisen käytännön ja etiketin mukaan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: NKTR-214 + pembrolitsumabi (KEYTRUDA®) tai atetsolitsumabi (TECENTRIQ®) yhdistelmä
Kohortti 0 (ennen pöytäkirjan muutosta 5.0): NKTR-214 yhdistetään pembrolitsumabiin tai atetsolitsumabiin
|
NKTR-214: Annos on 0,008 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio, joka annetaan 30 (± 5) minuutin aikana joka kolmas päivä.
NKTR-214:n enimmäisannos on 0,012 mg/kg.
Tämä sisältää kiinteän 3+3 annoksen korotuksen, jota seuraa potilaan sisäisen annoksen nostaminen siedettävyyden perusteella.
Muut nimet:
Pembrolitsumabi (anti-PD-1) annostellaan apteekin käsikirjan mukaisesti.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,006 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
NKTR-214: Annos on 0,010 mg/kg suonensisäinen (IV) infuusio.
Muut nimet:
Atetsolitsumabia annostellaan nykyisen merkinnän mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosoptimointikohortissa 1a annosta rajoittavia toksisuuksia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: DLT:t arvioitiin 21 päivän kohdalla syklistä 1
|
DLT:t arvioitiin annosoptimointikohortissa 1a, jossa NKTR-214:n annokset olivat 0,008 mg/kg, 0,010 mg/kg ja 0,012 m/kg, I yhdistelmä pembrolitsumabin kanssa annoksella 200 mg. Yksittäinen DLT (hypotensio) raportoitiin 1 potilaalla annoksen optimointikohortissa 1a. |
DLT:t arvioitiin 21 päivän kohdalla syklistä 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia [Turvallisuus ja siedettävyys] annoksen optimointikohortissa 1a.
Aikaikkuna: AE-t raportoitiin alkaneen välittömästi ensimmäisen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) annoksen jälkeen 100 päivään kaikkien tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen, noin 28 kuukauteen asti.
|
NKTR-214:n turvallisuus ja siedettävyys (alkaen annoksesta 0,008 mg/kg) yhdessä pembrolitsumabin (Keytruda®) kanssa arvioituna lääkkeen aiheuttamien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja lääkkeeseen johtavien haittavaikutusten ilmaantuvuuden perusteella. keskeyttäminen ja kohtalokkaat haittavaikutukset.
|
AE-t raportoitiin alkaneen välittömästi ensimmäisen tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) annoksen jälkeen 100 päivään kaikkien tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen, noin 28 kuukauteen asti.
|
|
Objective Response Rate (ORR) NKTR-214 Plus pembrolitsumabin RECIST 1.1:n tekemää sokkoutettua riippumatonta keskuskatsausta (BICR) kohti annoslaajennuskohorttien 2 ja 3 osalta.
Aikaikkuna: Kunnes taudin eteneminen, kuolema, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, oireiden heikkeneminen, tutkijan päätös lopettaa hoito, potilas peruuttaa suostumuksensa tai menetetty seurantaan, tai sponsorin päättämä tutkimus; tai enintään 2 vuoteen asti.
|
ORR per BICR RECIST 1.1:n mukaan vasteen arvioitavan väestön annoksen laajennuskohorttien 2 ja 3 osalta. ORR määritellään niiden osallistujien osuudena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) CR:n tai PR:n. CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm. PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. ORR lasketaan CR:n ja PR:n summana. Response Evaluable Population oli koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden annoksen (tai osittaisen annoksen) tutkimuslääkettä, joilla oli mitattavissa oleva sairaus (per RECIST 1,1) lähtötasolla ja joilla oli vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen kasvainvasteen arviointi. |
Kunnes taudin eteneminen, kuolema, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, oireiden heikkeneminen, tutkijan päätös lopettaa hoito, potilas peruuttaa suostumuksensa tai menetetty seurantaan, tai sponsorin päättämä tutkimus; tai enintään 2 vuoteen asti.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) tutkijaa kohti NKTR-214:n RECIST 1.1:n mukaan annoksella 0,006 mg/kg pembrolitsumabin ja platinapohjaisen kemoterapian kanssa annoslaajennuskohorteille 4+5.
Aikaikkuna: Kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, oireiden heikkeneminen, tutkijan päätös keskeyttää. hoito, potilas peruutti suostumuksensa tai oli menetetty seurantaan tai sponsorin lopettama tutkimus; tai enintään 2 vuoteen asti.
|
ORR per tutkijan arvio* RECIST 1.1:n mukaan vasteen arvioitavan väestön annoksen laajennuskohorteille 4 +5. Response Evaluable Population oli koehenkilöt, jotka saivat vähintään yhden annoksen (tai osittaisen annoksen) tutkimuslääkettä, joilla oli mitattavissa oleva sairaus (per RECIST 1,1) lähtötasolla ja joilla oli vähintään 1 lähtötilanteen jälkeinen kasvainvasteen arviointi. Objektiivinen vastaus on vahvistetun täydellisen vastauksen ja vahvistetun osittaisen vastauksen summa. *Kohortin 4+5 tehokkuuspäätepiste perustuu tutkijan arvioon, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti ja näiden kohorttien BICR-tiedot ovat epätäydellisiä. |
Kunnes sairaus etenee, kuolema, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, oireiden heikkeneminen, tutkijan päätös keskeyttää. hoito, potilas peruutti suostumuksensa tai oli menetetty seurantaan tai sponsorin lopettama tutkimus; tai enintään 2 vuoteen asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys] NKTR-214:n ja pembrolitsumabin (Keytruda®) kanssa systeemisen kemoterapian kanssa tai ilman hoitamatonta metastasoitunutta NSCLC:tä.
Aikaikkuna: 100 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
NKTR-214:n ja pembrolitsumabin (Keytruda®) turvallisuus ja siedettävyys systeemisen kemoterapian kanssa tai ilman lääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja hoidon lopettamiseen, kuolemaan johtavien ja yleisesti ottaen haittatapahtumien mukaan. siedettävyyttä.
|
100 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 annosoptimoinnissa
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuudena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) CR:n tai PR:n.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
ORR lasketaan CR:n ja PR:n summana.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) käyttämällä RECISTiä 1.1
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
DOR potilaille, jotka ovat vahvistaneet täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) päivämääränä ensimmäisestä dokumentoidusta CR:stä tai PR:stä siihen päivään, jolloin ensimmäinen objektiivisesti dokumentoitu sairauden eteneminen RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan kumpi on aikaisempi. .
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR) RECIST 1.1:n avulla
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
CBR määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on vahvistettu täydellinen vaste, vahvistettu osittainen vaste tai stabiili sairaus (≥ 7 viikkoa).
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Vastausaika (TTR) RECIST 1.1:n avulla
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
TTR määritellään potilaille, joilla on vahvistettu CR tai PR:n aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n päivämäärään RECIST-kohtaisesti 1.1.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (olipa kohde tai ei-kohde) piti pienentää lyhyen akselin alle < 10 mm.
PR määritellään vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Progression-Free Survival (PFS) RECIST 1.1:n avulla
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen objektiivisesti dokumentoidun kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä kuolinpäivään.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
|
Arvioida tehokkuusmittausten ja PD L1:n ilmentymisen välistä yhteyttä kasvaimissa.
Aikaikkuna: Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
Tehokkuusmittarit määritellään annosoptimoinnissa ORR:ksi ja PD-L1:n ilmentymisen muutoksiksi hoitobiopsian jälkeen.
|
Opintojen loppuunsaattamisen kautta odotettu keskiarvo 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 9. kesäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Tiistai 5. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Keskiviikko 24. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 3. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Pembrolitsumabi
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Pemetreksedi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-214-05
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT07614646Ei vielä rekrytointiaSquamous Non-Small Cell Lung Cancer sqNSCLC
-
NCT04285671Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Tulenkestävä keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IV Lung Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT05340309Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT03582124RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkokarsinooma | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain keuhkoissa
-
NCT03737994LopetettuStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-squamous ei-pienisolusyöpä
-
NCT03662074LopetettuPienisoluinen keuhkosyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT04751747Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen keuhkojen ei-pienisolusyöpä | Stage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen II keuhkosyöpä AJCC v8 | Stage IIA Lung Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIB keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIA keuhkosyöpä AJCC v8 | Vaiheen IIIB keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT05493566RekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
-
NCT04728230Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8 | Laaja vaiheinen keuhkopienisolusyöpä
-
NCT03546361Aktiivinen, ei rekrytointiStage IVA Lung Cancer AJCC v8 | Vaihe IVB keuhkosyöpä AJCC v8 | Keuhkojen ei-pienisolukarsinooma | IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
Kliiniset tutkimukset NKTR-214
-
NCT02869295ValmisMäärittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen
-
NCT03772288Peruutettu
-
NCT04646044Valmis
-
NCT03548467ValmisPaikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
-
NCT02983045ValmisMelanooma | Munuaissolukarsinooma | Mahasyöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä | Uroteelinen karsinooma | HR+/HER2- Rintasyöpä
-
NCT04730349LopetettuEwing Sarkooma | Ependymooma | Medulloblastooma | Neuroblastooma | Rabdomyosarkooma | Korkealaatuinen Glioma | Leukemia ja lymfooma | Sekalaiset aivokasvaimet | Sekalaiset kiinteät kasvaimet | Relapsoituneet, tulenkestävät pahanlaatuiset kasvaimet
-
NCT01900522Lopetettu
-
NCT03745807Valmis
-
NCT03785925Valmis