Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivojen perfuusio ja hapetus Parkinsonin taudissa NOH:lla

torstai 1. syyskuuta 2022 päivittänyt: William Ondo, MD

Aivojen perfuusion ja hapetuksen arviointi PD-potilailla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio: Droxidopan 4 viikon vertailu plaseboon

Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus Parkinsonin tautia (PD) sairastavilla potilailla, joilla on neurogeeninen ortostaattinen hypotensio (NOH). Tutkijat olettavat, että tutkimuslääke (droksidopa) voi parantaa aivojen perfuusiota voimakkaammin kuin systeeminen verenpaine, mahdollisesti suoraan keskushermoston verisuonissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako droksidopa aivojen perfuusiomittauksia PD-potilailla, joilla on NOH, ääreisverenpainemittausten ja subjektiivisten vasteiden lisäksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Tämä on kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus PD-potilailla, joilla on NOH. Valvottu osa koostuu kahdesta käynnistä (perustilanne ja viikko 4) ja puhelusta (viikko 2). Avoin laajennus sisältää puhelun (viikko 6) ja viimeisen käynnin (viikko 8). Koehenkilöt läpikäyvät perustason arvioinnin, joka sisältää jatkuvat valtimoverenpainemittaukset kallistuspöytään (10 minuuttia selässä / 30 minuuttia 70 asteessa / 10 minuuttia selässä). Arviointi tehdään "on"-tilassa 1-3 tuntia viimeisen annoksen jälkeen ja 1-3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Sekä makuu- että seisoma-asennossa koehenkilöille tehdään keskimmäisen aivovaltimon kvantifioitu transkraniaalinen ultraäänitutkimus. Myös posteriorisen verenkierron (tyvivaltimon) toissijainen analyysi tehdään, jos se on teknisesti mahdollista. Kokenut teknikko käyttää Spencer ST-3 Transkraniaalista Doppler- ja MHz-taajuusanturia (Spencer Technologies, Redmond WA), joka pystyy näyttämään kaikki tiedot reaaliajassa M-moodilla ja spektraalisella aaltomuodolla, näytteen tilavuuden syvyyttä, näytetilavuuden kokoa. , systolisen ja loppudiastolisen huippunopeudet, pulsaatioindeksi ja anturin taajuus. Aivojen hapetus arvioidaan koko kallistuspöydän ajan FORE-SIGHT ELITE -oksimetriajärjestelmällä (CASMED), jossa on suuri edistyksellinen FORE-SIGHT ELITE -anturi. Keskiarvo/maksimi/min arvot analysoidaan. Kallistuspöydän BP ja HR-näyttö autonomisella toiminnolla tallennetaan CNsystemin Task Force -monitorilla. Subjektiiviset arvioinnit tehdään ennen kallistuspöytää, ja ne sisältävät demografiset tiedot, yleisen sairaushistorian, UPDRS:n ja ortostaattisen hypotension kyselylomakkeen sekä kävelyanalyysin. Kyselemme myös niiden subjektiivista "pyörrytystä" koko kallistuspöytätestin ajan objektiivisten korrelaatioiden määrittämiseksi.
  2. Koehenkilöille titrataan droksidopaa tai vastaavaa lumelääkettä kahden viikon ajan nykyisten ohjeiden mukaisesti. Annos pidetään vakiona kahden viimeisen viikon ajan ja otetaan viikon 4 käyntipäivänä. Kahden viikon kuluttua käydyn turvallisuuden ja annoksen määrityspuhelun jälkeen koehenkilöt palaavat 4 viikon kuluttua identtiseen arviointiin sekä kliinisiin yleisiin vaikutelmiin muutoksesta.
  3. Kaikki koehenkilöt pääsevät 4 viikon avoimeen laajennusjaksoon. He aloittavat titrauksen annoksella 100 mg droxidopa TID, mutta voivat halutessaan titrata sitä päivittäin. Turvapuhelun (viikko 6) jälkeen he palaavat viimeiseen kallistuspöytään/ultraääniperfuusiotutkimukseen/oksimetriatutkimukseen ja subjektiivisiin kyselylomakkeisiin. Potilaille tarjotaan kahden viikon lisälääkitystä, jotta varmistetaan turvallinen siirtyminen ostettuun droksidopaan, jos halutaan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
17

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavat potilaat, joilla on ortostaattinen hypotensio (systolinen verenpaineen lasku > 20 mmhg tai diastolinen verenpaineen lasku >10 mmhg, mitattuna jossain vaiheessa) kuukauden sisällä mukaan ottamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä >85
  • Midodrinen samanaikainen käyttö
  • Lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä mahdollista tutkimuksen samanlaista loppuun saattamista, eli epästabiili angina pectoris, kasvain jne.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Interventiovaihe
Droxidopa-annos ilman pakkotitrausta (alkaen annoksesta 100 mg suun kautta kolme kertaa vuorokaudessa) tai vastaava lumelääke ja titrattu 2 viikon aikana maksimiannokseen 600 TID. Annetun annoksen tehon arviointi viikolla 4
Lääke: Plasebo
Plasebo (sokeripilleri)
Muut nimet:
  • Sokeripilleri
Lääke: Droxidopa
Droxidopan aloitusannos 100 mg kolme kertaa vuorokaudessa, titrataan 100 mg:n välein 24–48 tunnin välein oireenmukaisen vasteen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Northera
Muut: Avoin tarran laajennusvaihe
Kaikki koehenkilöt pääsivät 4 viikon avoimeen jatko-ohjelmaan. Samanlainen titraus alkaa annoksella 100 mg Droxidopa kolme kertaa päivässä (TID), mutta sitä voidaan titrata päivittäin käyttämällä samaa annoksen suurennusasteikkoa.
Lääke: Droxidopa
Droxidopan aloitusannos 100 mg kolme kertaa vuorokaudessa, titrataan 100 mg:n välein 24–48 tunnin välein oireenmukaisen vasteen saavuttamiseksi.
Muut nimet:
  • Northera

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aivojen perfuusio
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Aivojen perfuusio mitattuna keskimmäisen aivovaltimon "makaavassa ja seisomassa" delta transkraniaalisella ultraäänellä.
8 viikkoa
Aivojen hapetus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Aivojen hapetus mitattuna aivopulssioksimetrilaitteella, delta makuuasennon ja seisomisen välillä
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Valtimon verenpaine
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Valtimon verenpaineen muutos (makuu-/seisomaasennossa) kallistuspöydän avulla
8 viikkoa
R-R vaihtelu
Aikaikkuna: 8 viikkoa
muutokset autonomisessa vaikutuksessa sykeen lumelääke vs. lääke
8 viikkoa
Ortostaattinen hypotensio
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Ortostaattisen hypotension asteikko
8 viikkoa
Parkinsonin taudin oireiden arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Liikehäiriöyhteiskunta – yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS)
8 viikkoa
Kävelyn ja kaatumisten arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Timed Up and Go -testi
8 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Masennusoireiden arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Beck Depression Inventory
8 viikkoa
Uneliaisuuden arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Epworthin uneliaisuusasteikko (ESS)
8 viikkoa
Kognitiivisten muutosten arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Montrealin kognitiivinen arviointi (MOCA)
8 viikkoa
Väsymyksen arviointi
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Väsymysasteikko (FSS)
8 viikkoa
Osallistujan vaikutelma huimauksesta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Subjektiivinen arvio "pyörrytyksen"
8 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
William Ondo, MD

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Lundbeck LLC

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: William Ondo, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 23. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Perjantai 21. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 21. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 25. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 6. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 1. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • PRO00013931

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia