Mylaninsuliiniglargiinitutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavien tai heidän laillisten edustajiensa on annettava kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
2. Miehet ja naiset 18–65-vuotiaat, molemmat iät mukaan lukien.

3. Potilaat, joilla on vahvistettu T1DM-diagnoosi ADA 2017 -kriteerien mukaan ja jotka täyttävät myös seuraavat kriteerit:

   1. Insuliinihoidon aloitus 6 kuukauden sisällä T1DM-diagnoosista
   2. Hoito basaalibolusinsuliinihoidolla vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa
   3. Paastoplasman C-peptidi <0,3 nmol/l seulonnassa
   4. Koehenkilö on käyttänyt Lantus®-hoitoa kerran päivässä vakaalla annoksella (±15 % annoksen vaihtelu) vähintään 3 kuukauden ajan seulonnassa
4. Painoindeksi (BMI) 18,5-35 kg/m2 seulonnassa (molemmat arvot mukaan lukien).
5. Vakaa paino, enintään 5 kg:n lisäys tai pudotus seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, nämä tiedot kerätään koehenkilöhaastattelulla sairaushistorian aikana.
6. Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 9,5 % seulonnassa.
7. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl seulonnassa.
8. Tutkittavalla on kyky kommunikoida asianmukaisesti tutkijan kanssa.
9. Tutkittava kykenee ja haluaa noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia, mukaan lukien 8 pisteen itseseuraava verensokeri (SMBG), tutkittava päiväkirjamerkintöjen täyttäminen ja suositellun ruokavalio- ja liikuntasuunnitelman noudattaminen koko tutkimuksen ajan.

10. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt, jotka ovat valmiita käyttämään oraalista ehkäisyä tai kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta ja kondomia, siittiöitä tappavaa geeliä ja kondomia, kalvoa ja kondomia jne.) seulonnasta alkaen ja tutkimuksen keston ajan, opintojen suorittamisen kautta.

    1. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
    2. Postmenopausaalisilla naisilla ei saa olla ollut säännöllistä kuukautisvuotoa vähintään 1 vuoteen ennen seulontaa.
    3. Naispuolisilla koehenkilöillä, jotka ilmoittavat kirurgisesta sterilisaatiosta, on täytynyt olla toimenpide vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
    4. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset raskaustestitulokset seulonnassa ja klinikkakäynneillä TOIMINTAOHJELMAN (SOA) mukaisesti.
    5. Jos naispuolisilla koehenkilöillä on miespuoliset kumppanit, joille on tehty vasektomia, vasektomia on täytynyt tapahtua yli 6 kuukautta ennen seulontaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Sellaisen sairauden tai sairauden historia tai olemassaolo, joka tutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle tutkimukseen osallistumisen riskin, jota ei voida hyväksyä.
2. Yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytettyjen insuliini-/insuliinianalogivalmisteiden aktiivisille tai inaktiivisille aineosille TAI merkittäviä allergisia lääkereaktioita.
3. Eläininsuliinin käyttö viimeisten 3 vuoden aikana tai hyväksytyn biologisesti samankaltaisen glargiininsuliinin käyttö milloin tahansa ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi koehenkilöille, jotka osallistuivat aiemmin MYL-1501D-tutkimuksiin ja olivat tutkimuskäytäntöjen mukaisia.
4. Säännöllisen immunomodulaattorihoidon historia 1 vuoden aikana ennen seulontaa.
5. Muiden autoimmuunisairauksien kuin T1DM:n tai riittämättömästi hoidetun kilpirauhasen autoimmuunisairauden historia, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi (kirjattu kerättäessä koehenkilön historiaa).
6. Aiemmat ≥1 diabeettisen ketoasidoosin jaksot tai päivystyskäynnit hoitamattoman diabeteksen vuoksi, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Kliinisesti merkittäviä akuutteja systeemisiä bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa (kirjattu tutkittavan historian keräämisen yhteydessä).
8. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat EKG:ssä tai turvallisuuslaboratoriotesteissä (LFT, RFT, hematologia tai mikä tahansa muu tutkijan kliinisesti merkityksellinen laboratorio), joka on suoritettu seulonnassa ja jonka tutkija katsoo aiheuttavan, että tutkimushenkilö ei kelpaa tutkimukseen.
9. Serologiset todisteet ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HbSAg) tai hepatiitti C -vasta-aineista (HCVAb) seulonnassa.
10. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö seulontaa edeltävän vuoden aikana.
11. Toisen tutkimuslääkkeen vastaanottaminen seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (tai paikallisten määräysten mukaisesti) tai jos seulontakäynti on 5 puoliintumisajan sisällä toisen tutkimuslääkkeen vastaanotosta (sen mukaan kumpi on pidempi) tai jos se on suunniteltu vastaanottamaan toista tutkimuslääkettä aikana nykyinen opintojakso.

12. Potilaat, joilla on seuraavat diabeteksen toissijaiset komplikaatiot:

    1. Aktiivinen proliferatiivinen retinopatia, joka on vahvistettu laajentuneella oftalmoskopiatutkimuksella / verkkokalvon valokuvauksella (jota on suorittanut laillisesti valtuutettu henkilö) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    2. Kliininen nefroottinen oireyhtymä tai diabeettinen nefropatia, jonka seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja seulonnassa
    3. Aiemmat neuropatian tai sydämen autonomisen neuropatian vakavat muodot, kirjattu koehenkilön historian keräämisen yhteydessä. Potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen neuropatia, sallitaan.
    4. Potilaat, joilla on ollut raajan amputaatio diabeteksen komplikaationa (milloin tahansa) tai mikä tahansa vaskulaarinen toimenpide yhden vuoden aikana ennen seulontaa.
    5. Diabeettinen jalka tai diabeettiset haavaumat seulontaa edeltävän vuoden aikana.
13. Mikä tahansa sairaalahoitoa vaativa elektiivinen leikkaus, joka on suunniteltu opintojakson aikana.

14. Kliinisesti merkittävä pääelimen häiriö seulonnan aikana, mukaan lukien:

    1. Hallitsematon hypertensio, jonka Joint National Committee VII määrittelee vaiheen 2 verenpaineeksi (vaikka hoito olisi meneillään, systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen ≥100 mmHg).
    2. Hallitsematon hyperlipidemia (vaikka hoito olisi meneillään, LDL > 160 mg/dl tai triglyseridit > 500 mg/dl).
    3. Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos nämä sairaudet saadaan hallintaan kilpirauhashormoneilla tai kilpirauhaslääkkeillä).
    4. Maksan vajaatoiminta (alaniinitransaminaasi [ALT] tai aspartaattitransaminaasi [AST] arvo > 2 kertaa vertailualueen yläraja ja/tai seerumin bilirubiini 1,5 kertaa vertailualueen yläraja seulontakäynnillä). Koehenkilöt, joilla on todisteita Gilbertsin taudista, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on < 3 mg/dl ja epäsuoran bilirubiinin osuus on > 80 % kokonaisbilirubiinista.

15. Merkittävä sairaushistoria, kuten:

    1. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, asteen 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin kriteerien mukaan, sydänläppäsairaus, hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö ja keuhkoverenpainetauti; seulontaa edeltävän vuoden aikana.
    2. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
16. Koehenkilöt, joilla on ollut vakava masennussairaus viimeisen 3 vuoden aikana (ne, joilla on ollut hyvin hallinnassa masennus 3 kuukauden ajan vakaalla masennuslääkeannoksella ja joilla ei ole ollut vakavia masennusjaksoja viimeisen kolmen vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, vaikka he saisivat lääkitystä) , koehenkilöt, joilla on ollut muita vakavia psykiatrisia sairauksia (maaninen depressiivinen psykoosi [MDP], skitsofrenia), mikä tutkijan näkemyksen mukaan sulkee pois koehenkilön osallistumisen tutkimukseen (tallennettu koehenkilöhistoriaa kerättäessä).
17. Aiemmat hematologiset häiriöt, jotka voivat vaikuttaa HbA1c-arvioinnin luotettavuuteen (hemoglobinopatiat, hemolyyttinen anemia, sirppisoluanemia jne.).

18. Koehenkilöt, jotka käyttivät seuraavia 3 kuukauden aikana ennen seulontaa:

    1. Insuliinipumppuhoito
    2. Kaikki muut diabeteslääkkeet kuin protokollan sallimat tutkimusinsuliinit.
19. Keskivaikea insuliiniresistenssi, joka määritellään insuliinin vaatimaksi ≥1,5 U/IU/kg/vrk.
20. Potilaat, jotka ovat saaneet glukokortikoidihoitoa ≥14 peräkkäisenä päivänä suun kautta, suonensisäisesti, inhaloitavina tai muilla systeemisiä vaikutuksia aiheuttavia reittejä viimeisen vuoden aikana tai jotka ovat saaneet steroideja mitä tahansa reittiä (paitsi nenänsisäistä, intraokulaarista ja paikallista) ) seulontaa välittömästi edeltäneiden 4 viikon aikana.
21. Potilaat, joilla on diagnosoitu syöpä (potilaat, joilla on aiemmin ollut tyvisolusyöpä, ihosyöpä in situ tai okasolusyöpä tai remissiossa yli 5 vuotta, sallitaan).
22. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai plasmaa seulontaa edeltävän kuukauden aikana