Niraparib + Dostarlimab BRCA-mutatoituneessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Kelpoisuuden laboratorioarvioinnit on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumispäivää. Diagnostinen kuvantaminen, kuten MRI ja CT-skannaukset, on tehtävä 28 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta.
• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä vaiheen I–III primaarisen kasvaimen koko vähintään 1,5 cm fyysisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella (sen mukaan kumpi on suurempi). Multifokaalisen, monikeskisen tai kahdenvälisen taudin tapauksessa suurimman leesion on oltava ≥ 1,5 cm ja se on nimettävä "indeksileesioksi" kasvainarviointia varten. Potilaat, joilla on tulehduksellinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia.

• Osallistujilla on oltava asiakirjat estrogeenireseptorin (ER) ja progesteronireseptorin (PR) testauksesta IHC:ssä paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti CLIA-hyväksytyssä ympäristössä. Keskitettyä ER/PR-tilan vahvistusta ei vaadita. Kaikkien kasvainten on oltava HER2-negatiivisia.

  • Kädet A ja B: Kohdeleesion on oltava ER- ja PR-negatiivinen (
  • Käsivarsi C: Kohdeleesion on oltava ER- ja/tai PR-positiivinen (>10 % värjäys) paikallisen tarkastelun perusteella.

• Osallistujilla on oltava dokumentoitu HER2-negatiivinen invasiivinen kasvain paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti CLIA-hyväksytyssä ympäristössä. Keskitettyä HER2-tilan vahvistusta ei vaadita. HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti:

  • 0 tai 1+, IHC, OR
  • Geenimonistuksen puute, kun HER2/CEP17-suhde on < 2 ISH:n, OR:n avulla
  • ISH:n kopionumero < 6
• Osallistujilla on oltava dokumentoitu ituradan mutaatio BRCA1:ssä, BRCA2:ssa tai PALB2:ssa, joka on haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen (joka tiedetään tai ennustetaan olevan haitallinen/johtaa toiminnan menettämiseen). Mutaatio on tunnistettava CLIA:n hyväksymässä laboratoriossa. Sponsori-tutkija tekee lopullisen määrityksen kelpoisuudesta mahdollisten ristiriitaisten patogeenisuustulosten osalta. Näissä tapauksissa ei vaadita virallista kelpoisuuspoikkeusta niin kauan kuin koko tutkimuksen PI:n hyväksyntä on myönnetty ja dokumentoitu.
• Osallistujat, joilla on multifokaalinen, monikeskinen tai kahdenvälinen sairaus, ovat kelvollisia, jos vähintään yksi leesio täyttää tutkimuksen kriteerit. Tässä tilanteessa tutkijan on määritettävä, mikä edustaa kohdevauriota, jonka vastetta arvioidaan. Tämän tulisi pysyä johdonmukaisena koko tutkimuksen ajan. Kohdeleesio tulee valita sen koon (halkaisijaltaan pisimmän vaurion) ja tarkkojen toistuvien mittausten soveltuvuuden perusteella.
• Osallistujat, joilla on kelvollinen kohdeleesio ja toinen pieni HER2+-kasvain (esimerkiksi < 6 mm), voivat olla kelvollisia osallistumaan, kun asiasta on keskusteltu ja sovittu yleisen päätutkijan kanssa. Näissä tapauksissa ei vaadita virallista kelpoisuuspoikkeusta, kunhan toimeksiantaja-tutkijan hyväksyntä on myönnetty ja dokumentoitu.
• Nainen tai mies ≥ 18-vuotias
• Rintojen kuvantamisen tulee sisältää kuvantaminen samanlaisesta kainalosta. Kainalon kudosten hankintaa ei vaadita potilailta, joilla on kliinisesti positiivinen kainalo fyysisen tutkimuksen tai kuvantamisen perusteella. Potilailta, joilla on kliinisesti negatiivinen kainalo tutkimuksen ja kuvantamisen perusteella, kudosten hankintaa ei vaadita. Epäselvät kuvantamislöydökset edellyttävät kudosten hankintaa (neulaaspiraatio, ydinbiopsia). Sentinellymph Node (SLN) -biopsia ennen neoadjuvanttihoitoa ei ole sallittu.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin laitoksen yläraja (ULN) (≤2,0 potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN
  • Seerumin tai plasman kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN. Osallistujat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava ≤1,5× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Naisia ​​ei pidetä synnyttämättöminä (muista kuin lääketieteellisistä syistä), jos he:

  • ovat ≥ 45-vuotiaita ja ilman kuukautisia yli vuoden
  • ovat olleet amenorreasta
  • ovat kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeisiä. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
• Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten osallistujien on sopia noudattavansa riittävää ehkäisyä pöytäkirjassa määritellyllä tavalla tutkimukseen osallistumisen ajan ja 150 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Naispuolisten osallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana tai 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Rintoja säilyttävää hoitoa (eli lumpektomiaa) saavilla potilailla ei pitäisi olla sädehoidon vasta-aiheita.
• Osallistujien on oltava valmiita suorittamaan pakollinen tutkimusbiopsia lähtötilanteessa ja kolmen viikon tutkimushoidon jälkeen. Osallistujien, joille on yritetty tehdä tutkimusbiopsia tämän protokollan tarkoituksia varten ja joilta saadaan riittämätöntä kudosta, ei vaadita toistuvaa biopsiaa jatkaakseen protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• IV vaiheen rintasyöpä.
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkimustuotteen kanssa
• Aiempi hoito nykyiseen rintasyöpään, mukaan lukien aiempi kemoterapia, immuunihoito, hormonihoito, sädehoito tai tämän diagnoosin tutkimushoito.
• Primaarisen kasvaimen leikkausbiopsia ja/tai kainaloimusolmukkeiden, mukaan lukien SLNB, leikkaus ennen tutkimushoitoa.

• Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia paitsi seuraavissa olosuhteissa:

  • Henkilöt, joilla on ollut invasiivinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole olleet taudettomia vähintään kolme vuotta.
  • Henkilöt, joilla on muu kuin invasiivinen rintasyöpä, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole aktiivista pahanlaatuista kasvainta ja jos tutkija katsoo, että heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
  • Henkilöt, joilla on seuraava syöpähistoria, ovat kelvollisia: asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, parantavasti hoidetut kohdunkaulan in situ -syöpä, rintasyöpä in situ (DCIS), vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpä.
  • Muita poikkeuksia voi olla, jos asiasta on sovittu sponsori-tutkijan kanssa
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat parhaillaan systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkettä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Paikallisten kortikosteroidi-injektioiden käyttö (esim. nivelensisäiset injektiot), inhaloitavat, nenänsisäiset, oftalmiset ja paikalliset kortikosteroidit ja henkilöt, jotka tarvitsevat kortikosteroidien esilääkitystä yliherkkyysreaktioihin (esim.

TT-skannauksen esilääkitys) ovat sallittuja.

• Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa:

potilaiden on oltava toipuneet lähtötasolle minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.

• Potilaat, joilla on samanaikainen HIV-infektio, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • CD4+ T-solujen (CD4+) määrä ≥ 350 solua/ul
  • Ei aiemmin ollut AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • Millään antiretroviraalisessa terapiassa (ART) käytetyillä lääkkeillä ei saa olla tunnettuja yhteisvaikutuksia tutkimusaineiden kanssa
• Aktiivista tai kroonista B- tai C-hepatiittia sairastavat potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kohdassa 3.1.10 kuvatut maksan toiminnan laboratoriokriteerit. eikä hän voi käyttää mitään lääkettä, jolla on tunnettu yhteisvaikutus tutkimusaineiden kanssa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylin onttolaskimo -oireyhtymä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin niraparib, dostarlimabi tai niiden apuaineet.
• Transfuusio (verihiutaleet tai punasolut) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).