BRCA 돌연변이 유방암에서 니라파립 + 도스타리맙

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있기 위해 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다. 적격성에 대한 실험실 평가는 등록 날짜 이전 14일 이내에 완료되어야 합니다. MRI 및 CT 스캔과 같은 진단 영상은 계획된 치료 시작일로부터 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암 1기에서 3기이며 신체 검사 또는 영상(둘 중 더 큰 것)으로 정의된 원발성 종양 크기가 최소 1.5cm 이상이어야 합니다. 다발성, 다발성 또는 양측성 질환의 경우 가장 큰 병변은 ≥ 1.5cm여야 하며 종양 평가를 위한 "지표" 병변으로 지정되어야 합니다. 염증성 유방암 환자는 자격이 없습니다.

• 참가자는 CLIA 승인 환경에서 현지 기관 지침에 따라 IHC에서 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 테스트에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. ER/PR 상태의 중앙 확인이 필요하지 않습니다. 모든 종양은 HER2 음성이어야 합니다.

  • 팔 A 및 B: 대상 병변은 ER 및 PR 음성이어야 합니다(
  • 팔 C: 표적 병변은 국소 검토에 의해 ER 및/또는 PR 양성(>10% 염색)이어야 합니다.

• 참가자는 CLIA 승인 환경에서 현지 기관 지침에 따라 HER2 음성 침습성 종양을 문서화해야 합니다. HER2 상태에 대한 중앙 확인이 필요하지 않습니다. HER2 음성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • IHC에 의한 0 또는 1+, 또는
  • ISH에 의한 HER2/CEP17 비율 < 2인 유전자 증폭 부족, 또는
  • ISH의 사본 번호 < 6
• 참여자는 BRCA1, BRCA2 또는 PALB2에서 유해하거나 유해한 것으로 의심되는(유해하거나 기능 손실로 이어질 것으로 알려지거나 예측됨) 생식계열 돌연변이를 문서화해야 합니다. 돌연변이는 CLIA 승인 실험실을 통해 식별되어야 합니다. 병원성에 대한 불일치 결과에 대한 적격성에 대한 최종 결정은 후원자-조사자에 의해 이루어집니다. 전체 연구 PI의 승인이 부여되고 문서화되는 한 이러한 경우 공식적인 자격 예외는 필요하지 않습니다.
• 적어도 하나의 병변이 연구 기준을 충족하는 경우 다발성, 다발성 또는 양측성 질환이 있는 참가자가 자격이 있습니다. 이 상황에서 연구자는 응답을 위해 평가할 대상 병변을 나타내는 것을 결정해야 합니다. 이것은 연구 내내 일관되게 유지되어야 합니다. 대상 병변은 그 크기(직경이 가장 긴 병변)와 정확한 반복 측정에 대한 적합성을 기준으로 선택해야 합니다.
• 적격 표적 병변 및 또 다른 작은 HER2+ 종양(예: < 6mm)이 있는 참가자는 전체 주임 조사자와의 논의 및 합의에 따라 등록할 수 있습니다. 스폰서-조사자의 승인이 부여되고 문서화되는 한 공식적인 자격 예외는 이러한 경우에 필요하지 않습니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성
• 유방 촬영에는 동측 겨드랑이 촬영이 포함되어야 합니다. 신체 검사 또는 이미징을 통해 임상적으로 겨드랑이가 양성인 피험자의 경우 겨드랑이 조직 획득이 필요하지 않습니다. 검사 및 영상 검사에서 임상적으로 겨드랑이가 음성인 환자의 경우 조직 획득이 필요하지 않습니다. 모호한 영상 소견의 경우 조직 획득(바늘 흡인, 코어 생검)이 필요합니다. 신보강 요법 전 감시림프절(SLN) 생검은 허용되지 않습니다.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치(ULN), (문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤2.0)
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 기관 ULN
  • 혈청 또는 혈장 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/분
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5× ULN. 항응고제 요법을 받고 있는 참가자는 PT 또는 부분 트롬보플라스틴(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 자격이 있습니다. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)은 ≤1.5배여야 합니다. PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN

• 폐경 전 여성은 치료 시작 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성은 다음과 같은 경우 가임 여성으로 간주됩니다(의학적 이유 외).

  • 45세 이상이고 1년 이상 월경이 없는 경우
  • 에 대한 무월경
  • 자궁 절제술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후입니다. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 절차의 의료 기록으로 확인되어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 스크리닝 방문부터 연구 치료의 마지막 투약 후 180일까지 연구 전반에 걸쳐 적절한 차단 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법 목록을 참조하십시오. 정보는 사이트의 소스 문서 내에서 적절하게 캡처되어야 합니다. 참고: 금욕이 환자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 및 여성 참가자는 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 150일 동안 프로토콜에 정의된 적절한 피임법을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 150일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력.
• 유방 보존 요법(즉, 유방 절제술)을 받는 환자는 방사선 요법에 대한 금기 사항이 없어야 합니다.
• 참가자는 기준선과 연구 치료 3주 후에 필수 연구 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 이 프로토콜의 목적을 위해 연구 생검 절차를 시도하고 부적절한 조직을 얻은 참가자는 프로토콜을 계속하기 위해 반복 생검을 받을 필요가 없습니다.

제외 기준:

• IV기 유방암.
• 다른 조사 제품과의 동시 요법
• 이전 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 방사선 또는 이 진단을 위한 조사 요법을 포함하는 현재 유방암에 대한 사전 치료.
• 연구 치료 전 원발성 종양의 절제 생검 및/또는 액와 림프절 절제(SLNB 포함).

• 악성 병력이 있는 참가자는 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다.

  • 침윤성 유방암 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없는 경우가 아니면 자격이 없습니다.
  • 침윤성 유방암 이외의 악성 병력이 있는 개인은 활동성 악성 종양이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
  • 다음과 같은 암 병력이 있는 개인이 자격이 있습니다: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 유방의 관상피내암종(DCIS), 1기 1등급 자궁내막 암종.
  • 스폰서-조사자와의 합의에 따라 다른 예외가 존재할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 현재 전신 스테로이드 요법 또는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역억제제를 받고 있는 환자. 국소 코르티코스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 흡입, 비강내, 안과 및 국소 코르티코스테로이드, 및 과민 반응을 위해 코르티코스테로이드 전투약이 필요한 대상체(예:

CT 스캔 전 투약)이 허용됩니다.

• 지난 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있는 환자.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 생백신을 받은 환자.
• 연구 시작 전 3주 이내에 대수술을 받은 환자:

환자는 주요 수술의 영향으로부터 기준선으로 회복되어야 합니다.

• 동시 HIV 감염 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CD4+ T 세포(CD4+) 카운트 ≥ 350 세포/uL
  • 등록 전 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력 없음
  • 항레트로바이러스 요법(ART) 요법에 사용되는 모든 약물은 연구 제제와 알려진 상호 작용이 없어야 합니다.
• 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 환자는 3.1.10에 설명된 간 기능 실험실 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 연구 에이전트와의 상호 작용이 알려진 약물을 복용할 수 없습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 최근(90일 이내) 심근 경색, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• niraparib, dostarlimab 또는 이들의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 수혈(혈소판 또는 적혈구) ≤ 프로토콜 치료 시작 전 4주.
• 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.