HZNP-HZN-825-301:n avoin jatkotutkimus aikuispotilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi (diffuusi ihon SSc)
perjantai 12. joulukuuta 2025 päivittänyt: Amgen
Monikeskus, avoin jatkotutkimus HZN-825:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi
Ensisijaiset tavoitteet:
- Ensisijainen tehon tavoite on arvioida 52 viikon avoimen HZN-825-hoidon tehokkuus potilailla, joilla on diffuusi ihon systeeminen skleroosi, mitattuna ennustetun pakotetun vitaalikapasiteetin prosentin (FVC-%) muutoksella molemmista lähtötasoista.
- Ensisijainen turvallisuustavoite on tutkia 52 viikon avoimen HZN-825-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen, haittatapahtumat (AE), vakavat AE (SAE) ja erityisen kiinnostava haittatapahtuma. (AESI) päivästä 1 4 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on HZNP-HZN-825-301:n avoin, toistuva annos, monikeskustutkimus.
Osallistujat, jotka suorittavat kaksoissokkohoitojakson (viikko 52) kokeessa HZNP-HZN-825-301, voivat osallistua tähän 52 viikon jatkokokeeseen.
Tähän jatkokokeeseen osallistuvat osallistujat suorittavat viikon 52 vierailun toiminnot HZNP-HZN-825-301:ssä eivätkä turvallisuuden seurantakäyntiä 4 viikkoa viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen HZNP-HZN-825-301.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
174
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1406AGA
- Aprillus Asistencia e Investigacion de Arcis Salud SRL
-
Cuiudad Autónoma de Buenos Aires, Argentiina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
-
Mendoza, Argentiina, M5500CPH
- I.R. Medical Center - Hospital de Dia
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, B1900
- Framingham Centro Medico
-
-
Ciudad Autónoma de BuenosAires
-
Buenos Aires, Ciudad Autónoma de BuenosAires, Argentiina, C1426
- Consultorio Médico Dra. Rivera
-
-
Tucumán Province
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentiina, T4000AXL
- Centro de Investigaciones Médicas Tucumán - PPDS
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentiina, T4000AXL
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
San Miguel de Tucumán, Tucumán Province, Argentiina, T4000IHE
- Clínica Mayo de U.M.C.B. S.R.L
-
-
-
-
Región-MetropolitanadeSantiago
-
Santiago, Región-MetropolitanadeSantiago, Chile, 7510047
- Prosalud y Cia Ltda.
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Hospital Universitario A Coruña
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Seville, Espanja, 41010
- Hospital Quironsalud Infanta Luisa
-
Valencia, Espanja, 46017
- Hospital Universitario Doctor Peset
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espanja, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 06273
- Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Gwangju Gwang'yeogsi
-
Gwangju, Gwangju Gwang'yeogsi, Etelä -Korea, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
-
Gyeonggido
-
Seongnam, Gyeonggido, Etelä -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi
-
Seongdong-gu, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 04763
- Hanyang University Seoul Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Health Care Campus - PPDS
-
Petah Tikva, Israel, 4910000
- Rabin Medical Center - PPDS
-
-
Tel Aviv
-
Ramat Gan, Tel Aviv, Israel, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center - PPDS
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center Ichilov - PPDS
-
-
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale - PO Universitario Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
Hokkaidô
-
Sapporo, Hokkaidô, Japani, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Sapporo, Hokkaidô, Japani, 060-848
- Hokkaido University Hospital
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki, Nagasaki, Japani, 852-8102
- Nagasaki University Hospital
-
-
Saitama
-
Iruma-Gun, Saitama, Japani, 350-0495
- Saitama Medical University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japani, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Bunkyo-Ku, Tokyo, Japani, 113-8603
- Nippon Medical School Hospital
-
-
Ôsaka
-
Takatsuki-Shi, Ôsaka, Japani, 569-8686
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Kreikka, 546 42
- General Hospital of Thessaloniki ''Hippokratio''
-
Thessaloniki, Kreikka, 546 36
- Euromedica Kianous Stavros
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, 115 27
- Laiko General Hospital of Athens
-
-
-
-
-
Guadalajara, Meksiko, 44600
- Clinica de Investigacion en Reumatologia y Obesidad
-
Mérida, Meksiko, 97000
- Unidad de Atencion Medica e Investigacion en Salud
-
México, Meksiko, 6700
- CITER, Centro de Investigacion y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas SA de CV
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44690
- Centro de Estudios de Investigacion Basica Y Clinica SC
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko, ZC 44160
- Centro Integral Reumatologia SA de CV
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14000
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
-
San Miguel Chapultepec, Mexico City, Meksiko, 11850
- Centro de Investigación y Tratamiento Reumatológico S.C
-
-
San Luis Potosí
-
Burócratas Del Estado, San Luis Potosí, Meksiko, 78213
- Centro de Alta Especialidad En Reumatologia E Investigacion Del Potosi SC
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- Hospital de Santa Maria-Avenida Prof. Egas Moniz - PPDS
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Puola, 30-149
- Malopolskie Centrum Kliniczne
-
-
Lubusz Voivodeship
-
Nowa Sól, Lubusz Voivodeship, Puola, 67-100
- Twoja Przychodnia NCM
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 00-874
- Medicover Integrated Clinical Services sp. z o.o - MICS - PPDS
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Puola, 02-665
- Centrum Medyczne Reuma Park NZOZ
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulator NEOMED SRL
-
-
București
-
Bucharest, București, Romania, 011172
- Sf.Maria Clinical Hospital
-
Bucharest, București, Romania, 20475
- Dr I Cantacuzino Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Rheumatology - PPDS
-
Niška Banja, Serbia, 708120
- Institute for Treatment and Rehabilitation Niska Banja
-
-
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85032-9306
- Arizona Arthritis and Rheumatology Associates -4550 E Bell Rd
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-8344
- UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136-1005
- University of Miami Miller School of Medicine
-
Plantation, Florida, Yhdysvallat, 33324-2736
- IRIS Research and Development LLC
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70115-3584
- DelRicht Clinical Research, LLC - Internal - Covington - PPDS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118-2642
- Boston University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5000
- Michigan Medicine University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Cancer Center - Rochester - PPDS
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710-3037
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425-8900
- Medical University of South Carolina (MUSC) - PPDS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-5400
- UT Physicians Rheumatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
1. Päätti kaksoissokkohoitojakson (viikko 52) kokeessa HZNP-HZN-825-301; HZNP-HZN-825-301 kokeen osanottajat, jotka lopetettiin ennenaikaisesti muiden kuin turvallisuuden tai toksisuuden vuoksi, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan tutkimuksen HZNP-HZN-825-301 suunniteltujen käyntien jälkeen, mukaan lukien viikon 52 arvioinnit.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Toisen tutkittavan aineen odotettu käyttö missä tahansa tilassa kokeen aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miespuoliset osallistujat, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko kokeen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen koelääkkeen annoksen jälkeen, kuten pöytäkirjassa on määritelty.
- Mikä tahansa uusi kehitys osallistujan sairaudessa tai tilassa tai mikä tahansa merkittävä laboratoriotestien poikkeavuus kokeen HZNP-HZN-825-301 aikana, joka tutkijan mielestä saattaa saattaa kohteen kohtuuttoman riskin.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Osallistujat eivät ole kelvollisia, jos tutkijan mielestä he eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai heillä on samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HZN-825
HZN-825 annetaan suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 52 viikon ajan
|
HZN-825:tä annetaan BID 52 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perusarvosta tapahtunut muutos pakkovitalikapasiteetin prosentuaalisessa (FVC%) ennustearvossa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 52
|
FVC on ilman määrä, jonka keuhkoista voidaan pakottaa ulos syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen, mitattuna spirometrillä.
FVC on hengitystoiminnan mittari.
Ennustettu FVC% laskettiin ottamalla havaittu FVC-mittaus ja jakamalla se ennustetulla arvolla kerrottuna 100:lla (% FVC ennustettu = (havaittu FVC/ennustettu FVC) x 100).
Ennustettu arvo on keskimääräinen normaali FVC-tilavuus samaa sukupuolta, etnisyyttä, ikää ja pituutta olevalla henkilöllä.
|
Perustaso ja viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi lääkityksen aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen + 28 päivää; mediaani (min, max) koejakson kesto oli 8,5 (1,0, 14,0) kuukautta
|
Haitallinen tapahtuma (AE) määriteltiin minkä tahansa lääketieteellisen ilmiönä tutkimushenkilössä, joka sai tutkittavan tuotteen (IP), riippumatta syy-yhteydestä hoitoon.
AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeavat laboratoriotutkimustulokset), oire tai sairaus, joka on ajallisesti yhteydessä IP:n käyttöön.
TEAE:t määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat vakavuudeltaan ensimmäisen hoidon annoksen yhteydessä tai sen jälkeen, viimeisen annoksen jälkeen 28 päivän kuluessa tai katkaisupäivään asti käynnissä oleville osallistujille.
Vakavat TEAE:t olivat sellaisia, jotka johtivat kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pidentivät sairaalahoitoa, aiheuttivat merkittävää vammautumista/kyvyttömyyttä, johtivat synnynnäiseen poikkeamaan/syntymävikaan tai jotka pidettiin muina tärkeinä lääketieteellisinä tapahtumina.
Kliinisesti merkitsevät muutokset elintoiminnoissa, elektrokardiogrammeissa (EKG) ja laboratoriotutkimuksissa sisällytettiin TEAE:hinä.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen + 28 päivää; mediaani (min, max) koejakson kesto oli 8,5 (1,0, 14,0) kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla oli erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI)
Aikaikkuna: Päivä 1 sekä viikoilla 4, 28 ja 52
|
Seuraava AESI tunnistettiin tätä kliinistä tutkimusta varten: Ortostaattinen hypotensio määritelty systolisen verenpaineen laskuna ≥20 mmHg tai diastolisen verenpaineen laskuna ≥10 mmHg ja liittyen oireisiin kuten huimaus, sumea näkö, heikkous, väsymys, kognitiivinen heikentyminen, pahoinvointi, sydämentykytys, vapina, pääsärky, esiajautuminen tai tajuttomuus.
|
Päivä 1 sekä viikoilla 4, 28 ja 52
|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka käyttivät mitään samanaikaista lääkitystä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen + 28 päivää; mediaani (min, max) koeajan pituus oli 8,5 (1,0, 14,0) kuukautta
|
Samaan aikaan annettavat lääkkeet määriteltiin sellaisiksi lääkkeiksi, jotka olivat käytössä, joiden aloituspäivämäärä oli tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen tai sen jälkeen, tai joiden lopetuspäivämäärä oli ensimmäisen annospäivämäärän jälkeen tai sen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta viimeiseen annokseen + 28 päivää; mediaani (min, max) koeajan pituus oli 8,5 (1,0, 14,0) kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 4. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 24. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HZNP-HZN-825-302
- 2023-509783-23-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäisten potilastietojen tunnistaminen poistetuista muuttujista, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.
IPD-jaon aikakehys
Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille.
Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden.
Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä.
Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea.
Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen.
Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa.
Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HZN-825
-
AmgenLopetettuDiffuusi ihon systeeminen skleroosi | Skleroosi, systeeminenEspanja, Serbia
-
AmgenLopetettuIdiopaattinen keuhkofibroosiYhdysvallat, Espanja, Australia, Japani, Kanada, Taiwan, Alankomaat, Italia, Chile, Kreikka, Meksiko, Ranska, Argentiina, Puola, Etelä-Afrikka, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Etelä -Korea, Turkki (Türkiye)
-
AmgenValmisBiologinen hyötyosuus | BioekvivalenssiYhdysvallat
-
AmgenValmisAlopecia AreataYhdysvallat, Kanada
-
Wageningen UniversityKeskeytettyHaavainen paksusuolitulehdusAlankomaat
-
Boundless Bio, Inc.Lopetettu
-
Maastricht University Medical CenterValmisTerveet vapaaehtoisetAlankomaat
-
AmgenLopetettuSysteeminen lupus erythematosusYhdysvallat, Espanja, Serbia, Meksiko, Puola, Kreikka, Argentiina, Intia, Taiwan
-
Horizon Therapeutics Ireland DACValmis
-
AmgenValmisLupus erythematosus, systeeminenYhdysvallat, Espanja, Serbia, Meksiko, Puola, Kreikka, Argentiina, Intia, Venäjän federaatio, Taiwan, Ukraina