Sonocloud-9 yhdistettynä karboplatiiniin verrattuna tavallisiin hoitokemoterapioihin (CCNU tai TMZ) toistuvassa GBM:ssä (SONOBIRD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu glioblastooma (WHO-kriteerit 2021), IDH-mutaation puuttuminen osoitettu negatiivisella IDH1 R132H -värjäyksellä immunohistokemiassa.

2. Potilaan on täytynyt saada aikaisempaa ensilinjan hoitoa, jonka on täytynyt sisältää molemmat:

   1. Aikaisempi leikkaus tai biopsia ja standardi fraktioitu sädehoito (1,8-2 Gy/fraktio, >56 Gy<66 Gy) tai hypofraktioitu sädehoito (15 x 2,66 Gy tai vastaava hoito-ohjelma)
   2. Yksi ylläpitokemoterapian ja/tai immuuni- tai biologisen hoidon sarja (kasvainhoitokenttien kanssa tai ilman)

3. Ensinnäkin yksiselitteinen taudin eteneminen

   1. mitattavissa oleva kasvain (>100 mm2 tai 1 cm3, RANO-kriteerien perusteella) dokumentoitu (esim. kasvaimen halkaisija 25 %) magneettikuvauksessa, joka tehtiin 14 päivän sisällä sisällyttämisestä, ja
   2. vähintään 12 viikon välein aiemman sädehoidon päättymisestä, ellei säteilykentän ulkopuolella ole uutta vauriota tai histopatologisessa näytteenotossa yksiselitteisiä todisteita elinkelpoisesta kasvaimesta
4. Potilaalle on määrä tehdä kraniotomia ja vähintään 50 %:n parantavan alueen resektio
5. Maksimaalinen kasvaimen halkaisija ennen inkluusiota ≤ 5 cm T1w:llä. (Suunnitellussa lobektomiassa, leikkauksen jälkeiset peritumoraaliset aivot tai jäännöskoko ≤5 cm)
6. WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2 (vastaa Karnofskyn suorituskykytilaa (KPS) ≥ 70)
7. Ikä ≥ 18 vuotta

8. Osallistujan tulee toipua kaikista aikaisemman syöpähoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (< aste 2). Väli viimeisestä hoidosta oletettuun leikkauspäivään vähintään:

   1. ≥ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi).

      • Sytotoksinen
      • Muu pieni kemiallinen kokonaisuus (esim. kohdennettu hoito)
      • Biologiset aineet (esim. vasta-aineet, paitsi bevasitsumabi)
   2. ≥ 6 viikkoa aikaisempaa bevasitsumabia

9. Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten laboratorioarvot 14 päivän sisällä sisällyttämisestä, esim.

   1. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, neutrofiilit ≥ 1500/mm3.
   2. Maksan toimintakoe ≤ asteen 1 muutoksilla, paitsi jos se johtuu epilepsialääkkeistä tai yksittäisestä kohonneesta bilirubiiniarvosta Gilbertin oireyhtymän vuoksi
   3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) vähintään 60 ml/min/1,73 m2 Cockcroft Gault -kaavalla
10. Potilas pystyy ymmärtämään kliinisen tutkimuksen tiedot ja valmis antamaan allekirjoitetun ja tietoon perustuvan suostumuksen
11. Hedelmällisessä iässä olevalla potilaalla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa sisällyttämisestä, ja hänen on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja, jos hänet satunnaistetaan kokeelliseen ryhmään, vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen syklin jälkeen. karboplatiinista
12. Miespotilaan on suostuttava käyttämään kondomia hoitojakson aikana ja, jos hänet satunnaistetaan kokeelliseen ryhmään, vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen karboplatiinijakson jälkeen; potilaan on myös pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
13. Potilaan tulee olla terveydenhuoltosuunnitelman edunsaaja, joka kattaa rutiininomaiset potilaan hoitokulut. Potilaan on oltava sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja tai sidoksissa siihen (maakohtaisten vaatimusten mukaisesti)

Sisällyttämisen kriteerit:

1. Multifokaalinen kasvain T1w:ssä (elleivät kaikki ole paikannettu halkaisijaltaan 5 cm:n alueelle)
2. Posterior fossa kasvain
3. Tunnetut BRAF/NTKR-mutaation potilaat
4. Potilas, jolla on leikkauskohdan infektioriski (esim. 2 tai useampi aikaisempi kraniotomia/neurokirurgia viimeisen 3 kuukauden aikana, huono ihon kunto ja/tai aiemmin infektoitunut leikkauskenttä tai mikä tahansa muu sairaus, jolla on lisääntynyt infektioriski lääkärin näkemyksen mukaan neurokirurgi)
5. Potilas, jota hoidettiin suurella, vakaalla tai keskimääräisellä kortikosteroidiannoksella (≥ 6 mg/vrk deksametasonia tai vastaava) 7 päivän aikana ennen sisällyttämistä. Potilaita, jotka saavat deksametasonia muista syistä kuin massavaikutuksesta, voidaan silti ottaa mukaan.
6. Vasta-aihe karboplatiinille, CCNU:lle tai TMZ:lle
7. Tunnettu yliherkkyysreaktio perflutreenin lipidimikropallon komponenteille tai jollekin ultraääniresonaattorin inaktiiviselle ainesosalle
8. Potilas on saanut bevasitsumabia muista syistä (kuten kasvaimen etenemisestä) kuin turvotuksen hoitamiseksi
9. Perifeerinen neuropatia tai neuropatia ≥ asteen 2
10. Hallitsematon epilepsia tai merkkejä kallonsisäisestä paineesta
11. Potilas, jolla on tunnettu kallonsisäinen aneurismi tai hänellä on esiintynyt kasvaimensisäistä merkittävää spontaania verenvuotoa
12. Potilas, jolla on irrotettavat kierukat, pidikkeet, shuntit, intravaskulaariset stentit ja/tai kiekko tai säiliöt
13. Potilaalle, jolla on lääketieteellinen tarve, on jatkettava verihiutaleiden aggregaatiota estävää hoitoa ja/tai antikoagulaatiohoitoa. Potilaat, joille antikoagulaatio/verihiutaleaggregaatio voidaan keskeyttää tilapäisesti, voivat olla tukikelpoisia keskusteltuaan ja saatuaan ennakkoluvan toimeksiantajalta.
14. Potilas, joka saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (eli fenytoiinia, karbamatsepiinia ja sen johdannaisia, fenobarbitaalia), ellei muuta epilepsiahoitoa vaihdeta
15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden aikana ennen tutkimuksen alkua, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää
16. Potilas, jolla tiedetään tai epäillään aktiivisia tai kroonisia infektioita
17. Potilas, jolla tiedetään olevan merkittävä sydänsairaus, jolla tiedetään olevan šuntit oikealta vasemmalle, vaikea keuhkoverenpaine (keuhkovaltimon paine > 90 mm Hg), hallitsematon systeeminen verenpainetauti tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
18. Tunnettu herkkyys/allergia gadoliniumille tai muille suonensisäisille varjoaineille
19. Potilas, jolla on heikentynyt lämmönsäätely tai lämpötilan tunne
20. Raskaana oleva tai imettävä potilas
21. Mikä tahansa muu vakava potilaan lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka voi häiritä riittävää ja turvallista hoidon ja hoidon antamista (esim. positiivinen ihmisen immuunikatovirus [HIV] -status, mahdolliset veren välityksellä leviävät infektiot,…), olosuhteet (esim. poskionteloiden avautuminen leikkauksen aikana) psykologiset, morfologiset ominaisuudet (esim. ihon ominaisuudet, luun paksuus) tai mitkä tahansa olemassa olevat liitännäissairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat estää laitteen implantoinnin, voivat heikentää potilaan kykyä saada hoitoa SonoCloud-9:llä tai olla hämmentävää kliinisen tutkimuksen päätepisteiden arvioinnissa
22. Potilaat, jotka ovat holhouksen, huoltajan, laillisen suojelun alaisia ​​tai vapautensa menettäneet hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksen perusteella

Poissulkemiskriteeri:

Sellaisten merkittävien lääketieteellisten sairauksien tai vaurioiden esiintyminen, jotka tutkijan mielestä voivat haitata potilaan kykyä saada hoitoa SonoCloud-9:llä tai olla hämmentäviä kliinisten päätepisteiden arvioinnissa.