Sonocloud-9 i forbindelse med Carboplatin Versus Standard-of-Care kjemoterapier (CCNU eller TMZ) ved tilbakevendende GBM (SONOBIRD)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist glioblastom (WHO-kriterier 2021), fravær av IDH-mutasjon demonstrert ved negativ IDH1 R132H-farging på immunhistokjemi.

2. Pasienten må ha mottatt førstelinjebehandling som må ha inneholdt både:

   1. Tidligere kirurgi eller biopsi og standard fraksjonert strålebehandling (1,8-2 Gy/fraksjon, >56 Gy<66 Gy) eller hypofraksjonert strålebehandling (15 x 2,66 Gy eller lignende regime)
   2. Én linje med vedlikeholdskjemoterapi og/eller immun- eller biologisk terapi, (med eller uten tumorbehandlende felt)

3. Først utvetydig sykdomsprogresjon med

   1. målbar tumor (>100 mm2 eller 1 cm3, basert på RANO-kriterier) dokumentert (f.eks. økning på 25 % i tumordiameter) på MR utført innen 14 dager etter inkludering og,
   2. intervall på minimum 12 uker siden avsluttet tidligere strålebehandling, med mindre det er en ny lesjon utenfor strålefeltet eller utvetydige bevis på levedyktig svulst ved histopatologisk prøvetaking
4. Pasienten er kandidat for kraniotomi og minst 50 % reseksjon av forsterkende region
5. Maksimal forsterkende tumordiameter før inkludering ≤ 5 cm på T1w. (Ved planlagt lobektomi, postoperativ peritumoral hjerne eller reststørrelse ≤5 cm)
6. WHO ytelsesstatus ≤ 2 (tilsvarer Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70)
7. Alder ≥ 18 år

8. Deltakeren må komme seg fra akutte toksiske effekter (<grad 2) av all tidligere kreftbehandling. Intervall siden siste behandling til antatt operasjonsdato på minst:

   1. ≥ 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) for

      • Cytotoksisk
      • Andre små kjemiske enheter (f.eks. målrettet terapi)
      • For biologiske legemidler (f.eks. antistoffer, unntatt bevacizumab)
   2. ≥ 6 uker med tidligere bevacizumab

9. Tilstrekkelige hematologiske, hepatiske og renale laboratorieverdier innen 14 dager etter inkludering, dvs.:

   1. Hemoglobin ≥ 10 g/dL, blodplater ≥ 100 000/mm3, nøytrofiler ≥ 1500/mm3.
   2. Leverfunksjonstest med ≤ grad 1 endringer, bortsett fra hvis det skyldes antiepileptisk medikamentell behandling eller isolert økt bilirubin på grunn av Gilbert syndrom
   3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på minst 60 ml/min/1,73 m2 ved å bruke Cockcroft Gault-formelen
10. Pasienten er i stand til å forstå informasjon om klinisk utprøving og er villig til å gi signert og informert samtykke
11. Pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter inkludering og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under behandlingsperioden og, hvis den er randomisert i den eksperimentelle armen, i minst 1 måned etter siste syklus av karboplatin
12. En mannlig pasient må godta å bruke kondom i løpet av behandlingsperioden og, hvis den er randomisert i forsøksarmen, i minst 3 måneder etter siste syklus med karboplatin; pasienten må også avstå fra å donere sæd i denne perioden.
13. Pasienten må være mottaker av en helseplan som dekker rutinemessige pasientbehandlingskostnader. Pasienten må være begunstiget av eller tilknyttet en trygdeordning (i henhold til landsspesifikke krav)

Kriterier for ikke-inkludering:

1. Multifokal forsterkende svulst på T1w (med mindre alle er lokalisert i et område med 5 cm diameter)
2. Posterior fossa tumor
3. Kjente BRAF/NTKR-muterte pasienter
4. Pasient med risiko for infeksjon på operasjonsstedet (f.eks. 2 eller flere tidligere kraniotomier/nevrokirurgi i løpet av de siste 3 månedene, dårlig hudtilstand og/eller tidligere infisert operasjonsfelt, eller enhver annen tilstand som er av økt infeksjonsrisiko etter oppfatning av nevrokirurg)
5. Pasient behandlet med høy, stabil – eller gjennomsnittlig – dose av kortikosteroider (≥ 6 mg/dag deksametason eller tilsvarende) i de 7 dagene før inkludering. Pasienter på deksametason av andre grunner enn masseeffekt kan fortsatt bli registrert.
6. Kontraindikasjon mot karboplatin, CCNU eller TMZ
7. Kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor perflutren lipid mikrosfærekomponenter eller noen av de inaktive ingrediensene i ultralydresonator
8. Pasienten har fått bevacizumab av andre årsaker (som tumorprogresjon) enn behandling av ødem
9. Perifer nevropati eller nevropati ≥ grad 2
10. Ukontrollert epilepsi eller tegn på intrakranielt trykk
11. Pasient med kjent intrakraniell aneurisme eller har presentert intratumor signifikant spontan blødning
12. Pasient med ikke-avtakbare spoler, klips, shunts, intravaskulære stenter og/eller wafer eller reservoarer
13. Pasienter med medisinsk behov må ha fortsatt anti-blodplateaggregeringsterapi og/eller antikoagulasjon. Pasienter som antikoagulasjon/blodplateaggregering kan avbrytes midlertidig kan være kvalifisert etter diskusjon og forhåndsgodkjenning fra sponsor.
14. Pasient som får enzyminduserende antiepileptiske legemidler (nemlig fenytoin, karbamazepin og derivater, fenobarbital), med mindre han har slått på et annet antiepileptisk regime
15. Anamnese med annen malignitet innen 3 år før studiestart med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
16. Pasient med kjente eller mistenkte aktive eller kroniske infeksjoner
17. Pasient med kjent signifikant hjertesykdom, kjent for å ha høyre-til-venstre-shunt, alvorlig pulmonal hypertensjon (pulmonal arterietrykk > 90 mm Hg), ukontrollert systemisk hypertensjon eller akutt respiratorisk distress-syndrom
18. Kjent følsomhet/allergi mot gadolinium, eller andre intravaskulære kontrastmidler
19. Pasient med nedsatt termoregulering eller temperaturfølelse
20. Gravid eller ammende pasient
21. Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykologisk tilstand som kan forstyrre adekvat og sikker levering av behandling og omsorg (f.eks. positiv human immunsviktvirus [HIV]-status, potensielle blodbårne infeksjoner,...), omstendigheter (f.eks. bihuleåpning under operasjon) , psykologiske, morfologiske karakteristikker (f.eks. hudkarakteristikker, bentykkelse), eller alle eksisterende komorbiditeter som etter etterforskerens mening kan forhindre implantasjon av enheten, kan svekke pasientens evne til å motta behandling med SonoCloud-9 eller kan være forvirrende for evaluering av endepunktene for kliniske forsøk
22. Pasienter under vergemål, kuratorskap, under rettsvern eller frihetsberøvet ved en administrativ eller rettslig avgjørelse

Ekskluderingskriterium:

Forekomst av alvorlige medisinske sykdommer eller svekkelser som etter etterforskerens mening kan hemme pasientens evne til å motta behandling med SonoCloud-9 eller kan være forvirrende for evaluering av de kliniske endepunktene.