Sonocloud-9 in combinatie met carboplatine versus standaardchemotherapieën (CCNU of TMZ) in terugkerende GBM (SONOBIRD)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen glioblastoom (WHO-criteria 2021), afwezigheid van IDH-mutatie aangetoond door negatieve IDH1 R132H-kleuring op immunohistochemie.

2. De patiënt moet eerdere eerstelijnstherapie hebben gekregen die beide moet bevatten:

   1. Eerdere operatie of biopsie en standaard gefractioneerde radiotherapie (1,8-2 Gy/fractie, >56 Gy<66 Gy) of gehypofractioneerde radiotherapie (15 x 2,66 Gy of vergelijkbaar regime)
   2. Eén lijn onderhoudschemotherapie en/of immuun- of biologische therapie (met of zonder Tumor-Treating Fields)

3. Ten eerste, ondubbelzinnige ziekteprogressie met

   1. meetbare tumor (>100 mm2 of 1 cm3, gebaseerd op RANO-criteria) gedocumenteerd (bijv. toename van 25% in tumordiameter) op MRI uitgevoerd binnen 14 dagen na opname en,
   2. interval van minimaal 12 weken sinds de voltooiing van eerdere radiotherapie, tenzij er een nieuwe laesie is buiten het bestralingsveld of ondubbelzinnig bewijs van een levensvatbare tumor bij histopathologische bemonstering
4. Patiënt komt in aanmerking voor craniotomie en ten minste 50% resectie van aangroeiend gebied
5. Maximale versterkende tumordiameter vóór opname ≤ 5 cm op T1w. (In geval van geplande lobectomie, postoperatieve peritumorale hersenen of restgrootte ≤5 cm)
6. WHO-prestatiestatus ≤ 2 (equivalent aan Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70)
7. Leeftijd ≥ 18 jaar

8. De deelnemer moet hersteld zijn van acute toxische effecten (<graad 2) van alle eerdere antikankertherapieën. Interval sinds laatste therapie tot vermoedelijke operatiedatum van ten minste:

   1. ≥ 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) gedurende

      • Cytotoxisch
      • Andere kleine chemische entiteit (bijv. gerichte therapie)
      • Voor biologische geneesmiddelen (bijv. antilichamen, behalve bevacizumab)
   2. ≥ 6 weken eerdere bevacizumab

9. Adequate hematologische, lever- en nierlaboratoriumwaarden binnen 14 dagen na opname, d.w.z.:

   1. Hemoglobine ≥ 10 g/dl, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, neutrofielen ≥ 1500/mm3.
   2. Leverfunctietest met ≤ graad 1 veranderingen, behalve als gevolg van behandeling met anti-epileptica of geïsoleerd verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert
   3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van ten minste 60 ml/min/1,73 m2 volgens de Cockcroft Gault-formule
10. Patiënt in staat om informatie over klinische onderzoeken te begrijpen en bereid om ondertekende en geïnformeerde toestemming te geven
11. Een patiënt die zwanger kan worden, moet binnen 14 dagen na inclusie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moet ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en, indien gerandomiseerd in de experimentele arm, gedurende ten minste 1 maand na de laatste cyclus van carboplatine
12. Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens de behandelingsperiode en, indien gerandomiseerd in de experimentele arm, gedurende ten minste 3 maanden na de laatste cyclus met carboplatine; de patiënt moet gedurende deze periode ook afzien van het doneren van sperma.
13. De patiënt moet een begunstigde zijn van een gezondheidsplan dat de kosten voor routinematige patiëntenzorg dekt. Patiënt moet begunstigde zijn van of aangesloten zijn bij een socialezekerheidsregeling (volgens landspecifieke vereisten)

Criteria voor niet-opname:

1. Multifocale aankleurende tumor op T1w (tenzij alle gelokaliseerd in een gebied met een diameter van 5 cm)
2. Achterste fossa-tumor
3. Bekende BRAF/NTKR-gemuteerde patiënten
4. Patiënt met risico op infectie op de operatieplaats (bijv. 2 of meer eerdere craniotomieën/neurochirurgie in de afgelopen 3 maanden, slechte huidconditie en/of eerder geïnfecteerd operatieveld, of enige andere aandoening met een verhoogd infectierisico naar de mening van de neurochirurg)
5. Patiënt behandeld met een hoge, stabiele of gemiddelde dosis corticosteroïden (≥ 6 mg/dag dexamethason of equivalent) in de 7 dagen voorafgaand aan opname. Patiënten die dexamethason gebruiken om andere redenen dan massa-effect kunnen nog steeds worden ingeschreven.
6. Contra-indicatie voor carboplatine, CCNU of TMZ
7. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op perflutren-lipidemicrosfeercomponenten of op een van de inactieve ingrediënten in ultrasone resonator
8. Patiënt heeft bevacizumab gekregen om andere redenen (zoals tumorprogressie) dan de behandeling van oedeem
9. Perifere neuropathie of neuropathie ≥ graad 2
10. Ongecontroleerde epilepsie of tekenen van intracraniale druk
11. Patiënt met bekend intracraniaal aneurisme of met een significante spontane bloeding in de tumor
12. Patiënt met niet-verwijderbare spoelen, clips, shunts, intravasculaire stents en/of wafers of reservoirs
13. Patiënt met medische noodzaak om door te gaan met anti-bloedplaatjesaggregatietherapie en/of antistolling. Patiënten bij wie de antistolling/bloedplaatjesaggregatie tijdelijk onderbroken kan worden, kunnen in aanmerking komen na overleg en voorafgaande toestemming van de opdrachtgever.
14. Patiënt die enzyminducerende anti-epileptica krijgt (namelijk fenytoïne, carbamazepine en derivaten, fenobarbital), tenzij overgeschakeld op een ander anti-epilepticum
15. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studie, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals
16. Patiënt met bekende of vermoede actieve of chronische infecties
17. Patiënt met bekende significante hartaandoening, bekend met rechts-naar-links shunts, ernstige pulmonale hypertensie (pulmonale arteriële druk > 90 mm Hg), ongecontroleerde systemische hypertensie of acute respiratory distress syndrome
18. Bekende gevoeligheid/allergie voor gadolinium of andere intravasculaire contrastmiddelen
19. Patiënt met verminderde thermoregulatie of temperatuursensatie
20. Zwangere patiënt of patiënt die borstvoeding geeft
21. Elke andere ernstige medische of psychologische aandoening van de patiënt die een adequate en veilige levering van behandeling en zorg kan belemmeren (bijv. positieve humaan immunodeficiëntievirus [HIV]-status, mogelijke door bloed overgedragen infecties, ...), omstandigheid (bijv. opening van de sinussen tijdens een operatie) , psychologische, morfologische kenmerken (bijv. huidkenmerken, botdikte), of reeds bestaande comorbiditeiten die naar de mening van de onderzoeker de implantatie van het apparaat kunnen verhinderen, het vermogen van de patiënt om een ​​behandeling met SonoCloud-9 te ondergaan kunnen aantasten of verwarrend zijn voor de evaluatie van de eindpunten van de klinische proef
22. Patiënten onder curatele, onder curatele, onder wettelijke bescherming of van hun vrijheid beroofd door een administratieve of gerechtelijke beslissing

Uitsluitingscriterium:

Het optreden van een ernstige medische ziekte of stoornis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om een ​​behandeling met SonoCloud-9 te krijgen kan belemmeren of die verwarrend kan zijn voor de evaluatie van de klinische eindpunten.