Un essai de phase 1 de CD33xCD3 BsAb chez des patients pédiatriques atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé du ou des tuteurs légaux, du patient et/ou de l'enfant obtenu conformément à la réglementation locale. Les patients pédiatriques doivent donner leur consentement conformément aux réglementations locales
• Âge ≥2 ans et ≤21 ans, et un poids corporel minimum de ≥11 kg
• LAM récidivante ou réfractaire confirmée histologiquement (à l'exception de la leucémie aiguë promyélocytaire) sans options thérapeutiques susceptibles d'apporter un bénéfice clinique. La charge de morbidité ≥ 5,0 % dans la moelle osseuse répond à la définition pour l'inscription.
• Indice de performance Karnofsky ≥50 pendant ≥16 ans / Indice de performance Lansky ≥50 pendant <16 ans
• Globules blancs (GB) ≤ 25 x 109/L (peut recevoir de l'hydroxyurée pour réduire le nombre de globules blancs avant la première dose de CD33xCD3 BsAb et pendant le cycle 1 ou une faible dose de cytarabine jusqu'à 48 h avant la première dose de CD33xCD3 BsAb)

• Maladie du système nerveux central (SNC) selon le groupe d'oncologie pour enfants

  • Les patients doivent avoir le statut de CNS1 et aucun signe clinique ou symptôme neurologique suggérant une leucémie du SNC, telle qu'une paralysie crânienne
  • Les patients avec le statut CNS3 ou CNS2 peuvent recevoir une chimiothérapie intrathécale antécédente pour atteindre le statut CNS1 avant l'entrée dans l'essai
  • Les patients ayant des antécédents de maladie chloromateuse du SNC ne doivent présenter aucun signe radiographique de maladie avant l'inscription
• A des valeurs de laboratoire hépatiques et rénales acceptables
• Le patient doit avoir récupéré des effets toxiques aigus des traitements anticancéreux antérieurs avant la première dose de CD33xCD3 BsAb

Critère d'exclusion:

• Antécédents de crise incontrôlée. Si les anticonvulsivants et/ou les convulsions sont bien contrôlés selon le médecin traitant, l'inscription est acceptable
• Leucémie aiguë promyélocytaire avec anomalie génétique PML-RARA selon la classification OMS ou t(15;17)
• LAM extramédullaire isolée
• Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) cliniquement significative secondaire à une allogreffe antérieure. Aucun traitement immunosuppresseur pendant ≥ 14 jours avant la première dose, à l'exception des corticostéroïdes topiques pour les éruptions cutanées mineures (< 5 % de la surface corporelle) ou de la thérapie de remplacement des surrénales
• Patient connu pour avoir l'un des syndromes génétiques suivants : syndrome de Bloom, ataxie-télangiectasie, anémie de Fanconi, syndrome de fracture de Nimègue, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman Diamond ou tout syndrome d'insuffisance médullaire connue où un risque accru de toxicité peut être attendu, tel qu'en juge par le Enquêteur

• Traitement avec un autre agent expérimental dans les conditions suivantes :

  • Dans les deux semaines (quatre semaines pour les produits biologiques) avant la première administration de CD33xCD3 BsAb ; ou alors
  • Le patient a des toxicités persistantes de traitements anti-leucémiques antérieurs qui sont jugés pertinents par l'investigateur